通过调节免疫系统功能治疗癌症.pdf

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1、第32卷第1期实验动物科学Vo1．32NO．12015年2月LABORAT0RYANIMALSCIENCEFebruary2015驴驴移勺研究进展、、、：；、驴通过调节免疫系统功能治疗癌症董浩迪杨利峰赵德明周向梅(中国农业大学国家动物海绵状脑病实验室，北京100093)摘要：目前，对癌症的治疗除采取手术和化疗方法外，还没有发现可靠的治疗方法。科学研究表明，CTLA一4和PD一1是体内的两种蛋白，他们能抑制免疫系统发挥免疫攻击能力，从而导致肿瘤的形成。通过针对这两种蛋白制备的单克隆抗体，可以破坏他们的抑制作用从

2、而激活免疫系统，发挥抗肿瘤生长作用。此外，通过对T细胞进行基因修饰可以使其将肿瘤细胞作为靶细胞。这种免疫疗法可被用于癌症的治疗并且已经取得了初步的成功。本文对以上两种方法的基本情况作了简要论述。为该领域的研究实践提供一定的参考。关键词：癌症；治疗；单克隆抗体中图分类号：R73文献标识码：A文章编号：1006—6179(2015)01—0059—02在过去，人们总是通过各种方法改变肿瘤的结小鼠身上用CTLA-4抗体来中和cTLA4使其身上构性质来达到治疗的目的。然而，现在一种新的理的肿瘤消失。1999年，美国一

3、家生物公司——论认为可以通过调节免疫系统的功能，来实现对肿Medarex获得了生产该抗体的资质，并成功的对人瘤的主动免疫治疗，并且取得了较好的效果¨。现体进行试验，从而完成了从生物公司到医药公司的将有关抗癌免疫疗法的材料简作介绍如下。转型。有报道指出在临床试验中，这种疗法在治疗患还有很多抗体疗效显著且副作用小的报道。在者时证明了它的潜力，一例女性黑色素瘤患者，其肺90年代初，一位日本生物学家发现了一种由濒死的部有葡萄大小的肿瘤，在采用免疫疗法治疗后成功T细胞表达的分子，称为凋亡1号(PD．1)，他发现这康复，

4、并且健康生活了13年；另一例患白血病的六种分子同样可以阻碍T细胞的活性。一位名叫岁男孩，在治疗后生存了下来，还有一位转移性肾癌DrewPardoll的肿瘤学家敏锐的发现了它与cTLA_4的男性患者，在治疗后肿块逐渐消失。一样在肿瘤治疗方面的潜力。于是他鼓励Medarex新的免疫疗法不同于以往的癌症免疫疗法，它的管理者在人体上试验抗PD一1抗体的效果。在试把免疫系统作为目标，而不是肿瘤本身。80年验中，结果令人兴奋：许多癌症晚期患者的肿物都发代末，法国科学家发现了一种新的T细胞表面蛋白生了萎缩，他们的生存时间也

5、大大的增加了。受体，定名为细胞毒性T细胞抗原4(CTLA-4)J。然而，弄清这些治疗方法究竟在体内发挥了什不久以后，另一位免疫学者JamesAllison发现么样的作用比较困难。在这些抗体的作用下，一些CTLA-4可以破坏T细胞，从而阻止其发挥免疫攻击肿瘤逐渐消失，一些患者甚至在停止治疗以后仍然能力，他推想是否可以通过破坏这种蛋白——有免疫效果，尽管一些人使用抗体后产生了副作用。cTLA_4分子，从而使免疫系统有效地攻击肿瘤但这仍提示我们患者的免疫系统已经发生了根本性细胞。的改变。CTLA-4是在1987年被

6、发现的，直到1996年免疫疗法的发展进步是艰辛的。近年来，美国Allison才在《科学》杂志上发表了一篇论文展示在国家癌症学会的StevenRosenberg博士收获了一批收稿日期：2014—12—04基金项目：国家科技支撑计划十二五(NO．2011BAI15B01，2012．1—2016．12)作者简介：董浩迪(1991一)，男，在读硕士研究生。研究方向：动物病理学，Email：dhd0905@126．eom通信作者：周向梅(1973一)，女，博士，副教授。研究方向：动物海绵状脑病、牛结核病的发病机理、f临

7、床诊断研究。Email：zhouxm@cauedu．cn·60·实验动物科学移植到肿瘤中的T细胞，然后把它们在实验室中扩功。同年，研究人员称，如果将ipilimumab和抗PD一1增，最后输注到患者的体内。这种技术虽然救治了抗体联合使用则有约三分之一的黑色素瘤患者的肿一些癌症晚期的患者，但必须事先得到相关肿瘤组瘤都会发生“彻底且快速的消退”。尽管用药物来织，因而限制了它的使用范围。阻碍PD．1这种方法还没有被证明可以延长生命，但2010年，Rosenberg博士发表了关于嵌合抗原是这种疗法的成果却是令每个医生

8、感到欣喜的。这受体疗法或称CAR疗法的成果。这种方法通过对一数据为他们带来了在几年前完全不敢想象的希患者T细胞进行基因修改来使其将作用目标定为望。但对于那些晚期的癌症，还需要进一步研究。肿瘤细胞。在新奥尔良的一个会议上，美国宾夕法现在的免疫疗法还不能在每个人身上都起到作用，尼亚大学和纽约MemorialSloan．Kettering癌症中心科学家们也正为此苦恼。他们企图通过发现一的研究人员在报告中说