耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌耐药机制研究进展.pdf

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1、广东医学2015年6月第36卷第12期GuangdongMedicalJournalJun．2015，Vol，36．No．12·1799·专题笔谈耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌耐药机制研究进展谭云芳，卓超广州医科大学附属第一医院、呼吸疾病国家重点实验室(广州510120)鲍曼不动杆菌常被发现广泛存在于7<-、土壤等自然界CRAB克隆株的报道也逐渐增多。通过分析发现，这些克中。但是，该菌也可在健康人群中的某些部位被发现，如皮隆株均属于CC92复合体。CC92已在全球3O多个国家和地肤、咽喉及呼吸道分泌物。鲍曼不动杆茼

2、为条件致病菌，区广泛流行，是目前最主要的克隆复合体。最近一项美当宿主免疫力下降时可引起机会性感染。：丘年来，鲍曼不动国和欧洲共同研究显示，引起肺部感染的CRAB约有65％的杆菌逐渐成为院内感染常见的致病菌而引起广泛关注。据菌株属于CC92_l。在国内一项对鲍曼不动杆菌大规模的2013年中国CHINET细菌耐药性监测网数椐显示，我国主要调查发现，在844株对碳青霉烯类抗生素耐药的鲍曼不动杆地区16所教学医院分离的鲍曼不动杆菌占，临床分离革兰阴菌中，有90．2％的菌株均属鲍曼不动杆菌克隆复合体性茵的14．63％

3、，仅次于大肠埃希茵和肺炎克雷伯茵I3。CC92l16]。此外，CC109也是常见的CRAB克隆复合体。由于鲍曼不动杆菌在环境中普遍存在，而且具有极强的环境KARAH等对496株CRAB进行多位点序列分型(MIST)适应能力和快速获得耐药性的能力，因而极易造成院内的播分析，发现约11．9％鲍曼不动杆菌为CC109克隆复合体，仅散流行，现已成为院内感染的重要病原体J。碳青霉烯类次于CC92克隆复合体。目前CC109克隆复合体已在全球是治疗鲍曼不动杆菌感染的重要抗生素之一。但是，近年来31个国家及地区均有发现14

4、1。因此，CRAB的广泛传播分由于碳青霉烯类抗生素的广泛使用，对碳青霉烯类耐药的鲍别与特定的克隆复合体相关lr7。曼不动杆菌的报道逐渐增多。其呈现多芬耐药、易暴发流2耐药机制行、治疗困难和病死率高等特点已成为临床医生共同面对的碳青霉烯水解酶的产生是介导鲍曼不动杆菌对碳青霉难题。因此，耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌(CRAB)耐药机制及烯类抗生素耐药的主要原因¨。按照碳青霉烯酶的氨基酸其相关感染的治疗策略成为这一研究领域的热点。本文就序列同源性分子结构特点将其分为A、B和D类。目前，在CRAB的流行病学、耐药机制、临

5、床特点和：台疗进行总结分CRAB发现碳青霉烯水解酶常见的有，A类：blaKPC；B类：析，为作进一步防控提供对策，以减少其广泛传播。blalMP、blVIM、blaSIM一1和blaNDM；D类：blaOXA一23一1流行现状like、blaOXA一24一like、blaOXA一51一like、blaOXA一58一CRAB最早报道于1989年，该菌株分离r自1例91岁法like、blaOXA一40、blaOXA一164和blaOXA一182。其中，国老年男性住院患者的尿液标本中[6j。随后，在美洲、亚洲bl

6、aOXA一23在全球的流行最为广泛14]。SENTRY曾对和非洲地区均出现CRAB的报道，并呈现逐年增多趋势。2006-2007年来自太平洋地区的鲍曼不动杆菌进行检测发SENTRY曾对来自太平洋地区1O个国家的41家医院的544现，blaOXA一23是导致CRAB出现的重要原因tsJ，与欧洲和株鲍曼不动杆菌进行研究发现，约42．3％对亚胺培南和关美洲地区的研究结果，’'相似。blaOXA对碳青霉烯类抗罗培南耐药j。与之相类似的是，一项在美洲、欧洲和亚太生素具有低水平的水解活性，当上游存在插入序列(Is)时其

7、地区的32个国家140家医院收集自2005-2009年的5127水解活性增强。研究发现，在blaOXA的5一端常出现株鲍曼不动杆菌研究显示，鲍曼不动杆菌对亚胺培南和美罗7bp(CTC3q'TT)碱基缺失，使其成为IS重要的插入点，而培南耐药分别为45．9％和48．2％；其2005年对亚胺培南和ISAbal常在blaOXA基因的上游被发现。ISAbal作为启关罗培南耐药分别为27．8％和37．5％，但在2009年却迅速动序列可加强blaOXA基因的表达水平，从而提高菌株对碳升至62．4％和64．4％J。在关国

8、的一项调查也发现，CRAB青霉烯类抗生素的耐药性[。TURTON等。对blaOXA一在1999年的检出率为5．2％，而到了2010年这一比例为51上游ISAbal存在与否的鲍曼不动杆菌进行药敏检测，发40．8％，升高了约8倍¨⋯。在我国，2013年中国CHINET细现ISAbal—blaOXA一51的鲍曼不动杆菌对美罗培南的最低菌耐药性监测显示，鲍曼不动杆菌对亚胺培南和美罗培南的抑茵浓度(MIC)>12g／mL，