适度丰富环境减缓神经纤维缠结的tau病 (2).ppt

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1、ModerateEnvironmentalEnrichmentMitigatesTauopathyinaNeurofibrillaryTangleMouseModel公卫刚2012年9月11号JournalofNeuropathologyandExperimentalNeurology背景AD：是老年人常见的一种慢性神经性退行疾病.该病主要的病理特征是脑内老年斑的聚集及神经纤维的缠结,以及神经元变性或缺失和淀粉样蛋白的变性.流行病学研究显示运动有助于减少痴呆的风险。EE：enviromentenr

2、ichment一项对APPswe/PS1{Delta}E9研究显示伴随Tau磷酸化有淀粉样蛋白沉积而没有发现NFT的变化。（TauandHMWtauphosphorylationandcompartmentalizationinapoptoticneuronalPC12cells）小鼠：E257T/P301S人类tau蛋白小鼠与C57BL小鼠交叉六代从而获得能被尾基因组DNA聚合酶链反应识别的tg后代。结论NFT（neurofibriltangle）神经纤维缠结是AD的一项基本病变。海马和皮质中存

3、在神经元缠结。有些位于细胞内，有些位于细胞外，含有NFT的神经元都有退行病变。轻度的AD患者NFT仅限于横嗅皮层。随着病情的进展依次在海马、新皮质和皮质下神经核出现NFT。《老年神经病学》神经发生（Neurogenesis）Neurogenesishasbeenconfirmedintworegionsoftheadultbrain:thesubventricularzone(SVZ)oftheanteriorlateralventricles(thesiteoforiginforolfactor

4、ybulbneurons)andthedentategyrusofthehippocampus(abrainregioninvolvedinlearningandmemory).IntheSVZ,progenitorcellsmigratetotheolfactorybulb,wheretheydifferentiateintoneurons.Inthedentategyrus,cellsdividealongthesubgranularzone(alsoseethefigureintheside

5、bar,below)andmigrateintothegranulecelllayerbeforeterminallydifferentiatingintogranulecells.小胶质细胞(Microglia）Microgliacanbecomeoveractivatedandcauseneurotoxicitythroughtwomechanisms.First,microgliacaninitiateneurondamagebyrecognizingpro-inflammatorystim

6、uli,suchaslipopolysaccharide(LPS),becomingactivatedandproducingneurotoxicpro-inflammatoryfactors.Second,microgliacanbecomeoveractivatedinresponsetoneuronaldamage(reactivemicrogliosis),whichisthentoxictoneighbouringneurons,resultinginaperpetuatingcycle

7、ofneurondeath.脑源性神经营养因子(brainderivedneurophicfactor,BDNF)是在脑内合成的一种蛋白质，它广泛分布于中枢神经系统内，在中枢神经系统发育过程中，对神经元的存活、分化、生长发育起重要作用,并能防止神经元受损伤死亡、改善神经元的病理状态、促进受损伤神经元再生及分化等生物效应，而且也是成熟的中枢及周围神经系统的神经元维持生存及正常生理功能所必需。行为学八臂迷宫：用来检测药物或大脑受损状态下学习和记忆方面的表现。每个臂尽头有食物提供装置，根据分析动物取食的

8、策略即进入每臂的次数、时间、正确次数、错误次数、路线等参数可以反映出实验动物的空间记忆能力。T迷宫：如此为一组，后两步实验间隔15 s。每只小鼠每天进行10或15组实验，记录其正确选择次数，共测3 d。测试前2d各进行1次训练，让小鼠在迷宫内熟悉环境数分钟，使它们能找到食物。先将迷宫的一个臂挡住，只允许动物到达T迷宫的另一个臂，在此动物得到食物；将T迷宫的两臂都开放，但只有原来被挡住的臂内有食物，小鼠只有选择进入与第一步方向相反的臂才能得到食物，记为1次正确，如小鼠重新进入第一步实