消化道平滑肌liuyh.ppt

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1、消化道平滑肌的生理特性与药物量效关系刘英华药理教研室机能实验中心10-425p119/125【实验目的】观察哺乳动物胃肠平滑肌的生理特性以及影响因素。药物量效关系及拮抗药物特性。学习离体平滑肌基本实验方法。1.消化道平滑肌的特性兴奋性较低，收缩缓慢；具有一定紧张性；自动节律性、较大的伸展性；对牵张、温度和化学刺激比较敏感。离体灌流：仍保持节律性活动，经典模型：神经-体液调节、刺激的影响。【实验原理】2.药物对消化道平滑肌的影响：ACh→M受体→兴奋，收缩；量-效关系：剂量依赖性。阿托品阻断M受体→平滑肌舒张；解除痉挛，缓解腹痛等。（拮抗效应）【离体小

2、肠平滑肌的实验条件】恒温：38℃台式液：适于哺乳类小肠氧气:气泡单一连续实验中必须时刻满足这3个条件【实验动物】兔：十二指肠，豚鼠：回肠【实验器材】BL-420E实验系统；离体平滑肌灌流装置；台氏液、无钙台氏液，HCl,Ach,肾上腺素(Adr)、阿托品(atr)。恒温平滑肌灌流装置麦氏浴槽家兔十二指肠(2cm)实验一消化道平滑肌生理特性观察一.恒温平滑肌灌流装置1.恒温、台式液15ml、通空气。2.十二指肠固定，连接换能器，预张力。3.BL-420E系统：实验项目/消化实验/消化道平滑肌生理特性。4.稳定灌流。二.实验项目1.温度作用换15ml室温台

3、氏液38℃台氏液正常平滑肌收缩曲线（38℃）。实验一消化道平滑肌生理特性观察2.1:100,000Ach2滴，观察记录，冲洗3次。3.1:10,000Adr2滴，观察记录，冲洗3次。4.1NHCl2滴，观察记录，冲洗3次。无钙液冲洗3次，无钙液，观察记录，不冲。6.1:100,000Ach2滴，观察1min后，含钙台氏液冲洗3次。7.1:100,000Ach2滴，观察对Ach的恢复。实验一消化道平滑肌生理特性观察观察项目收缩幅度温度改变AChAdrHCl无钙液无钙液＋ACh台氏液（复钙）台氏液＋ACh表1.影响小肠平滑肌活动的因素实验一消化道平滑肌生理

4、特性观察收缩频率观察项目收缩频率收缩幅度38℃台氏液正常正常室温台氏液减少降低乙酰胆碱增加增加肾上腺素减少降低无钙台氏液消失消失无钙液＋ACh无/很弱无/很弱台氏液（复钙）恢复恢复台氏液＋ACh增加增加表2.预期实验结果实验一消化道平滑肌生理特性观察实验一消化道平滑肌生理特性观察实验一消化道平滑肌生理特性观察实验一消化道平滑肌生理特性观察实验二药物量-效关系1.豚鼠处死、取一段2cm回肠，台氏液冲洗，2.固定，38℃，台氏液15ml，通气。3.BL-420E系统：实验项目/消化实验/消化道平滑肌生理特性。4.平稳灌流5-10分钟，一.恒温平滑肌灌流装置

5、二.ACh量-效曲线：5.按表3顺序加ACh。6.记录每次ACh浓度，对应张力。三.阿托品对ACh的拮抗效应：6.加入10-4M阿托品0.05ml，作用2min。7.重复步骤5、6。实验二药物量-效关系次序浓度剂量(ml)终浓度(mol/L)110-60.1510-8210-50.1510-7310-40.1510-6410-30.1510-5510-20.1510-4表3.ACh的给药剂量和累积浓度实验二药物量-效关系【注意事项】固定时尽量减少小肠平滑肌的损伤每次实验效果明显后，立即更换浴槽内的台氏液，并冲洗2～3次浴槽内温度应保持在38℃量效关系中

6、依次递加Ach时必须保证在高峰下降前1.温度改变对小肠平滑肌的影响？为什么？2.ACh对小肠平滑肌活动的影响？为什么？3.Adr对小肠平滑肌活动的影响？为什么？4.HCl对小肠平滑肌活动的影响？为什么？5.无Ca2+台氏液的作用？6.ACh作用的量-效关系特点？7.阿托品对ACh的拮抗效应有什么特点？讨论分析CM（钙调蛋白）Ca2+内流放细胞内Ca2+↑激活4Ca2+-CMMLCK(肌球蛋白轻链激酶)MLC-磷酸化横桥-肌丝滑动肌肉收缩。平滑肌兴奋-收缩作用竞争性拮抗作用拮抗药对激动药量效曲线的影响0.1101001.00.5Emax率(%)[A]0.

7、1101001.00.5[A]非竞争性拮抗作用受体占领学说