壳聚糖及其衍生物在黏膜免疫中的应用与展望.pdf

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1、壳聚糖及其衍生物在黏膜免疫中的应用与展望刘洪斌杨万秋／哈药集团生物疫苗有限公司宇璐康宏赵凯／黑龙江大学生命科学学院微生物黑龙江省高校重点实验室免疫途径可分为肌肉注射、皮其它无脊椎动物外壳中的甲壳质在生物的性能，与壳聚糖相比，往往下注射、口服和鼻腔等，产生的免碱性条件下经脱乙酰化制得的一种有较明显的改善。对壳聚糖的衍生疫应答类型包括细胞免疫，体液免天然高分子多糖体。这会出现一系列物研究较多的有，壳聚糖的酰基化、疫及黏膜免疫。在当今临床中，疫的脱乙酰程度和不同相应的相对分烷基化、硫酸酯化、羟基化、季铵化、苗的接种方式主要还是通过肌肉注子质量。一般来说，脱乙酰度大于羧甲基化等，其中硫

2、酸酯化、季铵化、射给药，该给药途径虽可以刺激免50％时，就可成为壳聚糖。壳聚糖羧甲基化的产物由于具有良好的水疫系统在血清中产生抗体，但是抗本身是一种弱碱，Pka为6．2～7．0，溶性而备受重视。原表达量低，不能产生黏膜免疫反在酸性条件下，壳聚糖氨基经质子(1)酰基化。壳聚糖可与多种应，免疫效果并不理想。壳聚糖是化后可溶于水，并带有正电荷，使有机酸的衍生物如酸酐、酰卤等反一种有免疫调节作用的葡聚糖，壳其电荷密度大。在碱性和中性环境应，引入不同分子量的芳香族酰基聚糖作为黏膜免疫的载体，能够增下不溶解，但可能与有机或无机酸(苯甲酰、邻苯二甲酰基等)或脂肪强疫苗的免疫原性，提高机体的体

3、形成盐。壳聚糖是由葡糖胺和N一(丁酰、十二烷酰及马来酰等)，可大液免疫和细胞免疫的水平。佐剂是指乙酰基葡糖胺组成的多糖，是带阳大改善产物在邮寄溶剂中的溶解度。能够增强机体的抗原免疫应答或改变电荷的线性多糖，有良好的生物相酰化反应既可在羟基上发生，生成了免疫应答类型的物质。它主要通过容性和生物可降解性，其分子中的脂，也可在氨基上发生，生成酰胺，免疫调节、抗原呈递、细胞毒性T淋葡糖胺基荷正电，与荷负电的DNA酰化产物的生成与溶剂、酰基结构巴细胞诱导、抗原靶向等方式诱发机可产生静电作用，凝聚为多聚体复及催化条件有关。体产生了高效、长期的免疫反应，来合物。壳聚糖的分子量可为几万甚(2)

4、烷基化。由于壳聚糖结构提高对机体的保护能力，同时又减少至几十万，其阳离子特性可以很好中存在氨基和羟基，因此可在N或了免疫物质的用量，进而降低疫苗的的结合带负电的蛋白或者DNA，所0上发生烷基化反应，其相应的产生产成本。因为壳聚糖无抗原免疫性、以被认为是一个很好的蛋白，既能物分别为N一烷基壳聚糖、O一烷基生物相容性优良、来源广泛、价格低结合蛋白／DNA，又能避免蛋白／壳聚糖或N，O一烷基壳聚糖。廉等特点，使其成为一种理想的疫苗DNA的降解。壳聚糖骨架上丰富的N一烷基壳聚糖衍生物的合成，佐剂载体。本文围绕对壳聚糖及其衍羟基和氨基使其易于化学修饰，能通常是采用壳聚糖分子中的氨基和生物

5、相关的载体和佐剂在黏膜免疫增加其增加其靶向性，除此之外壳醛反应形成的席夫碱，然后再用方面的应用进行综述。聚糖还有很好的吸附性、成膜性、NaBH4或NaBH3CN还原得到。用(一)壳聚糖及其衍生物的理化通透性、成纤性和保湿性。这种方法合成的产物，能够对各种性质2．壳聚糖衍生物的理化性质。金属离子有很好的吸附和螯合能力。1．壳聚糖的理化性质。壳聚糖壳聚糖通过化学改性，可以得到具0一烷基壳聚糖衍生物的常见合成方是甲壳类动物(如虾、蟹)、昆虫和有一定官能团的壳聚糖衍生物。衍法有：①N邻苯二甲酰化法：用此反应保护氨基，在使之与卤代烷行的，在碱性条件下，壳聚糖可与(二)壳聚糖及其衍生物在黏

6、膜烷基化反应，随后用肼脱去保护基，环氧乙烷和环氧丙烷直接反应，最免疫方面的应用既得O一烷基壳聚糖衍生物；②金后得到N，O位取代的衍生物。用1．拈膜免疫。黏膜免疫一般是属模板合成法：将壳聚糖与金属离缩水甘油或32氯2l，22丙二醇也将抗原和携带抗原的复合物通过口子进行络合反应，保护一NH2和C3可进行羟基化反应，通过进一步反服、鼻腔给药等方法进行免疫。一位上的一OH，在与卤代烷烷基发生应就可在壳聚糖的分子中引入两个方面可在局部的黏膜表面产生针对基化反应，然后用稀酸反复洗涤处羟基。通常来说，壳聚糖衍生物具目的抗原的免疫球蛋白，另一方面理，得到C6位上的O一烷基壳聚糖有良好的水溶性和

7、生物相容性，它又刺激机体产生全身性免疫，进而衍生物；③希夫碱法：通过壳聚糖也同时具有高分子和表面活性剂的在整体上起到防御作用。现阶段有与醛反应生成席夫碱，在将其与卤两大特点，可以成为一种优异的新多种免疫给药方式，其中的黏膜免代烷烷基化反应，之后在醇酸中脱型高分子表面活性剂。疫与其他方式相比有着更显著的优去保护基，既得O一烷基壳聚糖。N，(5)季铵化。壳聚糖的季铵化势，比如成本低、顺应性较好、患O一烷基壳聚糖衍生物的合成，当在衍生物可以分为两类：一类是根据者易接受等方面。碱性条件下时，壳聚糖与