抗2型糖尿病药物研究新进展.pdf

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1、医学综述2014年11月第20卷第22期MedicalRecapitulate，Nov2014，Vo1．20，No．22·4133·≥瓣≥羼j0．抗2型糖尿病药物研究新进展万星驿(综述)，李玲(审校)(昆明医科大学生物医学工程研究中心，昆明650500)中图分类号：R977．15文献标识码：A文章编号：1006-2084(2014)22-4133-03doi：10．3969／j．issn．1006-2084．2014．22．040摘要：糖尿病主要表现为高血糖及微血管并发症，主要分为1型和2型糖尿病，其中2型糖尿病高血糖素样肽1

2、(glucagon-like占糖尿病患者的90％～95％。近年来糖尿病药物的研究取得了较大进展，出现了很多新型的抗糖尿peptide一1，GLP．1)。两者都以葡病药物，如二肽基肽酶4抑制剂、胰高血糖素样肽1类似物、钠一葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂和白细萄糖依赖的方式刺激胰岛素的分胞介素1受体拮抗剂等。该文就抗2型糖尿病药物研究新进展予以综述。泌，其中GLP．1起主要作用。在关键词：2型糖尿病；抗糖尿病药物；胰高血糖素样肽1类似物；二肽基肽酶4抑制剂；钠一葡萄糖2型糖尿病患者中，GLP一1分泌协同转运蛋白2抑制剂；白细胞介素1受

3、体拮抗剂减少，而葡萄糖依赖性促胰岛素ProgressinNewDrugsforTreatmentofType2DiabetesMellitusWANXing—yi，LILing．(Biomedical多肽的分泌正常或者略有升EngineedngResearchCenter，KunmingMedicalUniversity，Kunming650500，China)高J。因此，GLP一1成为肠促胰Abstract：Diabetesmellitusischaracterizedbyhighbloodglucoselevelaccom

4、paniedwithvariousmicrovascularcomplications，andarecategorizedintotype1diabetesandtype2diabetes．Thepercentageof素类降糖药物开发的重要靶点。type2diabetesisupto90％to95％．Antidiabetiedrugresearchhasmadegreatprogressinrecentyears，GLP一1是一个由37个氨基suchasdipeptidylpeptidase-4inhibitor。gluca

5、gon—likepeptide-1analogue，sodium·glucoseCO-transporter-2inhibitors，interleukin一1receptorantagonistandSOon．Hereistomakeareviewoftherecentprogressin酸组成的信号肽(图1)，是前胰antidiabeticdrugsfortype2diabetes．高血糖素原的一部分，其受体表Keywords：Type2diabetes；Medication；Incretindrugs；Sodium—gl

6、ucoseCO—transporter-2inhibitors；达于胰岛0【和B细胞，心、肾、小Interleukin．1receptorantagonist肠黏膜和中枢神经系统等。2型糖尿病主要是因为胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗而GLP一1与GLP1受体结合后，可发挥多种生物学作用，如保护引起的糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱疾病。现阶段治疗糖尿病心脏，降低血压，促进胰岛素基因转录、胰岛素合成和分泌、抑的口服降糖药物主要为磺酰脲类、格列奈类、双胍类、噻唑烷制胰高糖素分泌、促进B细胞增殖、抑制B细胞凋亡，增加胰二酮类、仪一葡萄糖苷酶抑制

7、剂和胰岛素类似物及其制剂等，但岛素合成、改善B细胞功能等。GLP一1对胰岛素和胰高血糖是这些药物不同程度地存在一些不良反应，如引发低血糖，胃素的影响具有葡萄糖浓度依赖性。当血糖过高时，GLP一1刺肠道不适，肥胖等。随着抗糖尿病药物新靶点的发现，相应的激胰岛素释放和抑制胰高血糖素的活性，而当血糖水平接近治疗药物也应运而生。正常时，GLP．1不再影响胰岛素和胰高血糖素的分泌。因此，1肠促胰岛素类药物较少出现低血糖。此外，GLP-1还可以增加腹饱感，延缓胃排肠促胰素是一类肠源性激素，主要为由空肠K细胞分泌空，从而控制患者的体质量J。

8、的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽和小肠下端的L细胞分泌的胰虽然GLP．1有上述优点，但GLP一1的半衰期很短，约为2min，会迅速被体内的二肽基肽酶4(dipeptidylpeptidase-4，DPP-4)降解，限制了它的临床应用。针对这一问题，研究者基金项目：云南省应用基础研究