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《肝星状细胞凋亡的机理、意义及检测.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、..100中西医结合肝病杂志2000年增刊肝星状细胞凋亡的机理、意义及检测扛格生李凌吴其艳及广深圳市东溯医院18020),,,,,Fas的表达无差异肝星状细胞H以二)具有特殊的功能怕存大tVitA合oGgn等.t]认为在HCS和MFB中由,,。,幻Fas诱导的H成肝细班外墓质分泌多种细地因子调节宾状晾孔径.l[激于HSC和MFB中氏1基因家族的表达不同CS,.:一:、、l基因家lx卜.x活的肝星状细旅转化为肌成纤维细饱能增加细胞外基质的合与MFB阅亡的表达不同cB族包括cBkI,、、、、,:,、、成如胶原蛋白蛋白多箱纤维结合t层枯连蛋白和
2、透明xk和d卜2和卜xxkaBaBaB氏氏可阻止翻亡发生面aBaB,.一。,,质暇等从而在肝纤维化的病理形成过程中起重要作用:1[较氏1.x和aBd则促进凋亡t1也有报道认为在培养的HCS中,,,新的研究表明t,]肝纤维化恢复期激活状态的HCS减少主要Fas介导的润亡不能被cB卜2有效阻止仅仅能延迟凋亡的发,。,.,ngs[]认为通过翻亡机创而不是表组的转化因此我们对肝纤维化时生s[]oG等静止的HSc对Fas配体的诱导无应答..,HxCS月亡的研究进展综述如下是因为静止的HCS强烈表达抗润亡羞因cB卜2和BC卜而,一:1HSC翻亡的机理
3、x卜2和IxMFB的促目亡基因aB的表达增加cBBC表达明显.,,一,:,11H月亡发生的该提rFideman等t,]的研究表明在肝下降l2卜x/aBx比值下降从而引起Fas诱导的翻亡CS玫cB。,,il。H班扭伤的过怪中H以二祠亡发生的前提是H岌二在受到捆伤月发生st]翻等’[J认为SC对月亡的抗性随,徽活的进行而,徽后发生表互的转化转化为肌成纤维细饱样细脸.,(myo6bor卜遥渐增加BC卜2只有在徽活的HSC中才有表达且随粉橄活一,,,坛stilUH:及MFB均农现为desmin。ke沈MFB)成染色阳性进程与p53基因一同不断增加
4、p53能调节氏卜2家族成员的,,。,后者还农达平淆肌肌动强白(卜SMA)面静止的H别二侧不表表达从面形晌月亡反应.1t:]aSil等’[]的实脸表明p53荃因.,。,,达名MA此可作为HSC活化的指标翻ile等.1[的研究表明在肝星状细胞培养第4天时表达最明且而祠亡的表达也在第,,,。:一在大峨急性肝损伤的早期HSC无润亡发生只有在报伤修复4天最明显第7天时凋亡开始减弱认为其原因为氏12表,,。,,期徽活的HSC才会发生调亡而且翻亡与徽活程度相平行达可导致阅亡抑制培葬4天时p53出现上调可以解除这种ee,一,.rIdal等a[]用脱载核昔
5、酸末端转移醉介导的缺口末端标记法凋亡抑制此后氏12不断增加而p53墓因不再增加到第7,一xx(TUNEL)进行检侧2/x证实了在肝纤维化恢复期纤维间隔及其天时BCIaB二聚体超过了促凋亡的aB/aB二聚体的表,。一邻近SMA阳性细.。区城(H义:分布区城)拥亡细胞只发生于达从而促使凋亡抑制一一,。Knittel等[,o〕研究T细胞激动剂。胞中说明只有激活的HCS才发生娜亡体外细胞培养实验证TNF和TGF日对于,.,,实静止的HSC无阅亡发生H汉二的翻亡与其徽活过程是平行HSC增生及凋亡的影响发现它们对HSC的增生没有影响但。e,.,。的’
6、t.s]il等’[]发现在l诱发的大鼠急性肝损害中24h可能通过减少H的调亡来保持激活H的数目Lg等.t]aScCSCSan.,。,一。,,“没有发现翔亡细胞96h后在C.D和CD配体增高的区城可研究了TNF对HCS凋亡的作用结果表明激活的HSC在。“”一a,一.位侧到润亡的H以二(TUNEL阳性细胞)转化HSC(原代TNF作用下可发生翻亡转录因子NFkB可皿断这种作用一,一,〕培养4天)有8士5环发生自发性润亡完全激活的HSC则有18NFkB对肝脏再生及炎症反应均有调节作用l[抑制NFkB.,一一.n[,,]an[,,1a士8%发生凋亡
7、oGg等s[]的实验结果证实原代培养晚期(7可以促进HCS的激活V等认为NFkB对TNF诱s,s,一一Q(激活状态)对(CD”L)系统NFkB可被TNF天)和传一代的HCSaF/CD发的HCS凋亡是一种负反馈调节机制激。一,,活ng等〕kB影响凋亡的机理为介导的润亡的敏感性增加据此提出只有转化中的HCS和激wa.l[认为NF它通过其产生,.一ae一活的H3二才能发生润亡并且润亡与滋活程度相平行因此的一组羞因产物的协同作用抑制TNF诱发的Caspas8的.H润亡的前提是其表型由静止向激活转化st一5]。CS激活从而阻止凋亡.,一,asile
8、〕12HCS娜亡的调拉机创研究发现外砚性F配体可诱aS等ls[研究发现徽活的HCS的自发性凋亡在TGFp,..,一Q导体外培养的HSC翻亡而且与HCS转化激活状态相平行的形响下可下调53址8%
