穿山龙抗急性痛风性关节炎的肝脏代谢组学研究.doc

《穿山龙抗急性痛风性关节炎的肝脏代谢组学研究.doc》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、穿山龙抗急性痛风性关节炎的肝脏代谢组学研究　　[摘要]该研究通过肝脏代谢组学研究从肝论治痛风的科学性以及穿山龙提取物对急性痛风性关节炎模型大鼠的防治作用，并找到其相关的潜在生物标志物和相关代谢通路。课题组采用尿酸钠诱导的急性痛风性关节炎模型并运用UPLC-TOF-MS结合模式识别方法探讨穿山龙提取物干预急性痛风性关节炎的潜在生物标志物及其相关代谢通路。鉴别出了11个共同的潜在生物标志物，其中穿山龙对正常大鼠的潜在干预靶点中，4个上调，4个下调；穿山龙对急性痛风性关节炎模型大鼠的潜在干预靶点中，5个

2、代谢物在MSU诱导下被上调，5个代谢物被下调，而穿山龙提取物表现出纠正磷酸腺苷、5-甲基四氢叶酸、氧化型谷胱甘肽、次黄嘌呤、二十二碳六烯酸、谷胱甘肽、尿苷二磷酸葡萄糖、肌苷这8个代谢物异常表达的趋势，其相关性最强的代谢通路是谷胱甘肽代谢、淀粉与蔗糖代谢和嘌呤代谢。故推测穿山龙可以通过干预急性痛风性关节炎状态下和生理状态下肝脏中内源性代谢产物变化，实现防治急性痛风性关节炎作用。　　[关键词]急性痛风性关节炎；穿山龙；尿酸钠；肝脏代谢组学　　[Abstract]Toexplorethepreventi

3、onandprotectioneffectofDiosocoreanipponica）onacutegoutyarthritisratsbasedonlivermetabonomics，andfindpotentialbiomarkersandrelatedpathways.AGAmodelratswereinducedbymonosodiumuratecrystalsuspension.UPLC-TOF-MScoupledwithpatternrecognitiontechniquewasemp

4、loyedtofindoutthepotentialbiomarkersandrelatedmetabolicpathways.Elevencommonpotentialbiomarkerswereidentified.AmongthepotentialinterventiontargetsinnormalratsgivenbyDNM，4biomarkerswereup-regulated，andtheother4targetsweredownregulated.Amongthepotential

5、interventiontargetsinAGAratsgivenbyDNM，5metaboliteswereup-regulatedbyMSUand5metabolitesweredownregulated.Theabnormalexpressionlevelsofadenosinemonophosphate，5-methyltetrahydrofolicacid，oxidizedglutathione，hypoxanthine，docosahexaenoicacid，glutathione，u

6、ridinediphosphateglucoseandinosinecouldbecorrectedbyDNMextract.Threepathwayswerefoundedwithgreatestcorrelation，includingpurinemetabolism，starchandsucrosemetabolismandglutathionemetabolism.Therefore，itcouldbeinferredthatD.nipponicahastheeffectforanti-a

7、cutegoutyarthritisbyinterveningendogenousmetabolitesfromtheliverunderphysiologicalconditionandacutegoutyarthritiscondition.　　[Keywords]acutegoutyarthritis；Diosocoreanipponica；monosodiumurate；livermetabonomics　　《�t学传灯・痛风》记载：“痛风者，遍身疼痛，昼减夜甚，痛彻筋骨…皆由肝经血少火盛

8、，热极生风，非是外来风邪…”[1]，而现代医学认为痛风的原因是尿酸含量过高，其根源与肝脏代谢异常有关[2]，因此让痛风从肝脏得到根治是个亟待解决的问题，但从肝论治痛风是否具有科学性仍需要临床和实验进一步的检验。穿山龙有祛风除湿、舒筋通络、活血止痛之功，用于各种关节炎[3]。在东北物产丰富，加大对穿山龙的开发，为解除患者疼痛、扩大社会生产力、北药开发战略的实施有极其深远的意义。前期实验表明穿山龙对高尿酸血症及痛风性关节炎有良好的治疗作用[4-9]，基于此运用肝脏代谢组学，预期从整体观