临床试验设计与分析+诊断试验.ppt

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1、卫生统计学教研室任艳峰临床试验设计学习目标1.掌握临床试验的定义和特点2.熟悉临床试验的分期3.掌握临床试验的基本原则4.熟悉临床试验设计的基本步骤与内容5.掌握诊断试验评价的基本指标第一节临床试验基本知识一、临床实验的定义临床试验(clinicaltrial)：以病人或健康志愿者为研究对象，通过和对照组比较来评价临床的治疗干预措施的效果及其临床价值的前瞻性研究。临床试验的种类（根据处理因素的不同）：药物临床试验治疗方案诊断技术预防性干预措施临床实验的目的：通过应用现代临床研究方法，有效地提高病人的治愈率，降低致残率和病死率，促进病人恢复健康。临床试验研究示意图研究对象（人）实验组（

2、干预组）对照组有效无效有效无效二、临床治疗试验的特点以病人或健康志愿者为研究对象必须设立对照人为的干预性措施前瞻性研究以人为研究对象动物实验----动物临床试验----个体（病人或健康者）社区干预试验----健康人群心理问题（盲法）依从性问题受试者对于干预措施及试验过程的执行程度伦理学问题（伦理委员会；知情同意书）必须设立对照组通过对照组可以排除试验因素以外的其他影响因素，要求对照除没有受到处理因素的作用以外，在其他方面都与实验组均衡可比。1、安慰剂对照安慰剂是一种虚拟药物，其外形、大小、颜色、重量、气味和口味等都与实验药尽可能一致，但不含有实验药物的有效成分。目的在于消除研究者

3、、受试者和参与评价人员等由于心理因素等影响造成的偏倚，分离出由试验药物所引起的真正的效应和不良反应。2、阳性药物对照在临床试验中采用已知的、已批准上市的有效药物作为实验药的对照，称为阳性药物对照。3、剂量－反应对照将试验药物设计成几个剂量，而受试者随机地分入其中一个剂量组。4、相互对照几种药物治疗同一种疾病。临床试验中常用的对照有三种类型有人为的干预措施通过一定的预防措施、治疗方法等阻断或改变疾病自然史的措施称为干预。干预措施经动物试验证实对人体有效、无害。是一种前瞻性研究即给予干预措施后，必须随访观察研究对象一段时间后，才能得到结局资料。三、临床试验的分期（一）Ⅰ期Ⅰ期临床试验

4、是初步的临床药理学及人体安全性评价试验，观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为指定给药方案提供依据。20~30例（二）Ⅱ期在指定的医院小规模进行，随机盲法对照临床试验，对新药有效性及安全性作出初步评价，推荐临床给药剂量。试验组和对照组各100例。（三）Ⅲ期为扩大的多中心临床试验，进一步评价有效性和安全性。试验组不少于300例。（四）Ⅳ期是新药上市后的监测，在广泛使用条件下考察疗效和不良反应，尤其是罕见不良反应。病例数2000例以上。四、临床试验设计的统计分析集意向分析集（intentiontotreat,ITT)是指主要分析包括所有随机化的受试者，按其所分到的组别进行随访、评

5、价和分析而不管其是否依从计划完成过程。这种分析集保证了原始的随机化分组，为统计分析提供可靠的基础，但实际工作中有时是不合理的。比如，随机化分组后试验组受试者吃了对照组的药物或是在随机化后在没有任何资料。全分析集（fullanalysisset,FAS）是指尽可能按意向性分析原则，由所有随机化的受试者以合理的方法尽可能少的合理地剔除受试者（比如：吃对照组药物，一次药物都没有吃）。符合分析集（perprotocolset,PPS）指全分析集中更加符合方案的受试者子集，一般包括完成最小剂量的药物治疗、依从性好、完成主要疗效指标测量的受试者。安全评价集（safetyset,SS）是用于安全性

6、评价的数据集，应包括所有随机化后至少接受一次治疗的受试者。五、临床试验的基本原则随机（Randomization)对照（Control)重复(Replication)盲法(Blinding)盲法的概念盲法是指按试验方案的规定，尽量不让临床试验的受试者、研究者、参与疗效和安全性评价的人员知道病人接受的是何种药物，从而避免他们对试验结果的人为干扰。在具体实施过程中盲法可分为：不盲、单盲、和双盲。盲法的分类概念：研究对象与研究者都了解分组情况，试验公开进行。多适用于有客观观察指标的试验。应用：干预为外科手术，或可能引起生活方式（包括饮食、锻炼、吸烟等）的改变措施等。优点：简单易行

7、。缺点：研究者、研究对象均可产生偏性。不盲概念：是指只有研究者了解分组情况，研究对象不知道自己是实验组还是对照组。优点：简单易行，可以避免来自研究对象（病人）主观因素对实验结果的影响。缺点：不能避免研究者对实验结果的影响，易造成实验组和对照组的处理不平衡。单盲概念：是指不但研究者和研究对象不了解分组情况，且负责资料收集和分析的人员也不清楚分组情况，从而使研究结果的评价得以客观地进行。优点：可以避免研究对象和研究者的主观因素对试验结果的影响。缺