吗替麦考酚酯治疗难治性自身免疫性肝病疗效观察-论文.pdf

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1、肝脏2014年4月第19卷第4期·281··临床与基础研究·吗替麦考酚酯治疗难治性自身免疫性肝病疗效观察张学兰【摘要】目的分析吗替麦考酚酯(MMF)治疗难治性自身免疫性肝病的临床效果。方法选取郑州市第六人民医院于2009年11月至2011年6月收治的2O例难治性自身免疫性肝病患者，给予吗替麦考酚酯治疗，对比两组前后患者的生化指标变化、疗效以及治疗过程中出现的不良反应。结果1O例ALT增高者，7例降至正常；8例碱性磷酸酶(ALP)增高者，6例下降超过50；12例GGT增高者，下降均超过5O；6例IgG、7-球蛋白增高者，均降至正常，均无不良反应。结论采用吗替麦考酚酯治疗难治性自身免疫性肝

2、病，可有效改善患者临床症状，安全可靠，值得在临床推广使用。【关键词】吗替麦考酚酯；难治性；自身免疫性肝病自身免疫性肝病为一类以肝脏病理损伤以及肝酒精性、药物性、病毒性肝炎。PBC诊断标准：(1)血功能异常的自身免疫性疾病，临床最为常见的是以胆清抗线粒体抗体(AMA)或AMA—M：亚型阳性；(2)系损害及胆汁淤积为主的原发性胆汁性肝硬化(PBC)经胆管造影或B超检查患者的胆管正常；(3)碱性磷和以肝炎为主的自身免疫性肝炎(AIH)l1]。传统的临酸酶(ALP)等反映胆汁淤积的生化指标升高；(4)如血清AMA／AMA—M：阴性，经肝穿刺病理检查均符床治疗方法效果不佳或患者耐受性不良，如何对

3、其进合PBC的改变_2]。行有效治疗，是当前临床治疗中一个值得思考的问三、治疗方法题。本研究选取我院于2009年11月至2011年6月初始使用吗替麦考酚酯剂量为0．25g，2次／d，每收治的20例难治性自身免疫性肝病患者，给予吗替周增加0．25g，直至剂量增加到每1．0～1．5g／d，所麦考酚酯治疗，疗效显著，现将结果报道如下。选取的患者均接受糖皮质激素(甲泼尼龙片或泼尼资料和方法龙)治疗，剂量为每日0．5mg／kg，患者病情缓解后逐渐减少剂量，直至每天5～10mg或隔日维持，吗替麦一、临床资料考酚酯剂量减少到0．5～0．75g／d。PBC患者同时增选取郑州市第六人民医院于2009年1

4、1月至加使用UCDA0．5g／d。连续治疗20个月，随访时间2011年6月收治的20例难治性自身免疫性肝病患为2年。者，其中PBC8例，AIH12例。所选取的20例患者，四、观察指标及不良反应男6例，女14例，年龄36～8O岁，病史(58±1．2)年。观察患者的ALT、碱性磷酸酶(ALP)、y一谷氨酰所选取的患者均接受相关临床诊断且被确诊，同时排转肽酶(GGT)、IgG、y-球蛋白的变化以及患者在治疗除工业毒物、酒精、药物以及病毒引起的肝损伤。期间出现的不良反应情况。二、诊断标准五、统计学分析AIH诊断标准：(1)肝活检显示界面性肝炎，无提采用SPSS18．0统计学软件处理，计量资料采

5、用示其他疾病的病理变化；(2)自身抗体[抗肝胞质抗体均数±标准差表示，计数资料采用t检验，组间对比采(LC)、抗可溶性肝抗原抗体(SLA)、抗肝肾微粒体抗用Y检验，P<0．05为差异具有统计学意义。体(LKM)、抗平滑肌抗体(SMA)、抗核抗体(ANA)]结果均为阳性；(3)y一球蛋白或免疫球蛋白(Ig)G、AST、ALT明显升高；(4)排除代谢性肝病以及遗传性肝病，一、一般资料作者单位：45003河南郑州市第六人民医院呼吸一科·282·1O例患者经肝穿刺活检均符合AIH改变，均为泼尼松或与硫唑嘌呤联合治疗，PBC患者则给予口服活动性病变；10例患者经超声检查，其中6例患者为UDCA治

6、疗]。随着临床医学技术的不断发展，各种慢性肝脏实质性损害(3例AIH，3例PBC)，4例PBC新型治疗药物不断出现，吗替麦考酚酯作为一种新型为肝硬化改变，合并食管静脉曲张。2O例患者中12的免疫抑制剂，通过选择性作用于激活的]r淋巴细胞例合并干燥综合征(SS)，2例AIH同时合并SS、系统和B淋巴细胞发挥其免疫抑制效果，同时该药物可有性红斑狼疮(SLE)，4例合并高球蛋白血症，2例PBC效抑制免疫细胞表面分子合成以及抗体的产生，调节同时合并系统性硬化症(SSC)。异常的细胞免疫和体液免疫，有效抑制自身抗体产二、ALT变化情况生，从而控制疾病的发展l4。本研究结果显示，吗替10例AIH患

7、者的ALT有所上升，7例患者在治麦考酚酯联合中等剂量糖皮质激素治疗可有效提高疗2～5个月后各项指标均降至正常，继续治疗17个患者的耐受性、降低患者的ALT水平。患者一般在6月～2年恢复正常；3例患者在治疗10个月后ALT个月内ALT水平恢复正常。吗替麦考酚酯可有效改无明显变化，给予大剂量糖皮质激素冲击治疗(甲泼善患者的高球蛋白血症，有助于ALP、GGT水平的恢尼龙500mg／d，连续治疗3d)后恢复正常。复。且吗替麦考酚酯治疗自身免疫性肝病安全