马军-APL治愈新策略.pdf

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1、APL治愈新策略哈尔滨血液病肿瘤研究所马军TowardsanindividualizedtherapyforAML、APL、CML、MDS•AcutePromyelocyticLeukemiat(15;17)•AcuteMyeloidLeukemiaComplex••AllogeneicTransplantationTrans-RetinoicAcid(ATRA)（1960）PML-RARα•Arsenic•ChronicMyelocyticLeukemia,ALLt（t(9;22)15；17）••ImatinibAcutePr

2、omyelocyticLeukemia•Trans-RetinoicAcid(ATRA)1985PMLBCR-RARα-ABL••DasatinibArsenic,Nilotinib•ChronicMyelocyticLeukemia，ALLt（9；22）•MyelodysplasticSyndrome;Eosinophiliadel(5q)•Imatinib1995••LenalidomidDasatinib，NilotinibBCR-ABL•Ponatinib•AcuteMyeloidLeukemia•Myelodyspla

3、sticSyndrome;EosinophiliaFLT3-ITD•Sorafinibdel（5q）•AC220•Lenalidomid2000••AcuteAcuteMyeloidLeukemiaMyeloidLeukemiaComplexFLT3-ITD•Sorafinib2005••AllogeneicTransplantationAC220•AS2O3+ATRA2013APL•AM80、CD33(Go)1MDSPRE-TT淋巴细胞淋巴干细胞ALLPRE-B淋巴细胞网织红细胞淋巴细胞粒细胞中幼粒细胞嗜中性粒细胞多能干细胞单

4、核细胞嗜碱性细胞骨髓干细胞嗜酸粒细胞巨嗜细胞CML血小板二次打击巨核细胞骨髓干细胞分叶核细胞中幼粒细胞AMLAPL原粒细胞2APL具有与众不同的特点占成人AML10-27%中青年多平均年龄38岁85%患者白细胞明显减少凝血异常t(15,17)染色体异位对蒽环类药物非常敏感PML-RARα融合基因表达（典型）对全反式维甲酸敏感度有差异砷剂可诱导细胞凋亡不良预后因素已证实相关不良预后因素年龄>55岁WBC>10,000/uL可能预示预后不良因素CD56表达ITDFlt3基因突变尚未证实与预后是否相关其

5、他细胞核型异常PML重构治疗-相关APLMurrayJClinOncol，1999；MontesinosHaematologics，2005；GallagherBlood2002；NogueraLeukemia，2000;ShihCancer,2003;DetourmigniesJClinOncol,1992PollcardoLeukemia,1996;3ArsenicaspoisonInEastandWest,itisapoisonforhundredsofyears,fitenoughforroyaltiesOralar

6、senicusedinChineseherbalmedicinefor2000yearsMateriaMedica(LiShiZhen)MingDynasty,15774As2O3treatmentofleukaemiaintheWestRecordeduseinwesternmedicine:Fowler’ssolution(18thcentury)1%arsenictrioxide(As2O3)solution1878:BostonCityHospital“leucocythaemia”1931:BostonCityHosp

7、ital:CML1937:JAMA:CML1971年哈尔滨医科大学第一医院韩太云药师随医疗队下乡巡回医疗。偶然发现林甸县民主公社卫生院一位老中医民间秘方中药，主要以砒霜外用治疗淋巴腺结核，后韩太云药师将其改制成水针剂肌注治疗各种癌症及白血病，分别命名为“713”、“癌灵一号”以后张亭栋教授、金镇敬教授、孙鸿德教授、张鹏教授马军医生相继报道了对急性早幼粒细胞白血病（APL）治疗的成功经验。完全缓解率为65.6~91.5%。而且对复发难治性APL也获得了72.3%-80.2%的完全缓解率。三氧化二砷已经成为治疗APL特别是复发的AP

8、L最有效的药物之一。5PML/RARαinAPLDimerizationNuclearbodyTranscriptionalNuclearlocalizationlocalizationmodulationExons123456789PMLbcr3bcr2bcr