病理生理学网络课件第11章凝血与抗凝血平衡紊乱课件

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1、第十一章弥散性血管内凝血(Disseminatedintravascularcoagulation)弥散性血管内凝血:是指某些致病因子作用下，凝血因子和血小板被激活，大量促凝物质入血，凝血酶增加，进而微循环中形成广泛的微血栓。是一个以凝血功能障碍为主要特征的病理过程。注意:①没有强调纤溶作为DIC的必备条件②没有强调DIC是获得性出血综合征③强调DIC的病变主要累及微血管体系。DIC概念凝血系统功能障碍DIC以凝血系统功能障碍为主要特征，但若不治疗，则以凝血始，以出血终，这是因为微血栓形成过程中消耗了大量凝血因子和血小板，继发性纤维蛋白溶解功能增强，导致

2、患者临床表现主要为出血、休克、贫血和器官功能障碍.DIC研究历史简介早在100多年前，就有学者用凝血活酶类物质注射于动物体内诱发血管内血栓形成。1886年，Woodriolge等就记述了与DIC相关的临床症状及体征。1893年，Schmorl在子痫患者脏器中发现微血栓。1901年，Delee等发现胎盘早剥患者合并凝血障碍。1919年，日本学者发现产后异常出血可能与血栓所致凝血紊乱有关。20世纪50年代以来，发展迅速，Miles及Weedriolge等建立了各种病因诱导的DIC模型，其中最著名的是Shwartzman实验。第一节DIC病因和发病机制DIC的

3、病因产科意外（胎盘早期剥离、宫内死胎滞留、羊水栓塞）；感染性疾病（如细菌、病毒感染等）；恶性肿瘤（白血病等）；大手术、严重创伤、组织坏死、烧伤等；血管内溶血、毒蛇咬伤、肝脏疾病、心脏和外周血管疾病等。内源性凝血系统外源性凝血系统组织损伤释放VIICa2+组织因子（III）纤溶过程纤溶酶原纤溶酶XIIa激肽释放酶纤维蛋白单体FDP表面接触X激肽释放酶激肽释放酶原XIIaXIXIaIXIXaVIIICa2+PF3XII凝血与纤溶系统纤维蛋白原可溶性纤维蛋白稳定性纤维蛋白Ca2+Ca2+凝血酶原凝血酶XaVCa2+PF3凝血酶原激活物Ca2+Cellsurfa

4、ceTFFⅩFⅨFⅩaFⅨa一、启动外源性凝血系统平滑肌细胞成纤维细胞星形细胞足状突细胞组织损伤FⅦCa2+FⅦFⅦa血管炎烧伤中暑内毒素低血压血管瘤抗原组织因子抗原-抗体G+细菌感染内毒素巨噬-单核细胞低血压TNFIL-1血管内皮细胞—中性粒细胞产科意外肿瘤酸中毒低氧组织细胞和体液二、启动内源性凝血系统机制：1.胶原暴露，激活内凝系统2.释放TF，激活外凝系统3.损伤的VEC促进与中性白细胞、MO、TC及Plt的聚集4.VEC释放的促凝和抗凝物质失平衡受损VEC产生:PAF、vWF等凝血因子；VEC产生:PGI2、TM等抗凝物质原因：内毒素、病毒、缺氧

5、等损伤内皮三、血细胞大量破坏、血小板被激活1.红细胞损伤原因：血型不符输血、免疫性溶血机制：RBC破坏释放ADP和磷脂2.白细胞损伤原因：内毒素、白血病机制：释放Ⅲ因子和凝血活酶样物质，启动外凝系统白细胞内毒素引起肾DICPEPCPGG2/PGH2COTXA2TX合成酶TXA2强激活剂GPPLCIP3PIP2DGPKC肌浆网Ca2+-钙调蛋白肌动球蛋白释放反应致密颗粒α颗粒PLA2AA弱激活剂膜血小板激活过程GPⅡb/Ⅲa激活ACTIVATEDP-选择素GPIIb-IIIaGPIVGPIb/IX/V纤维蛋白原ACTIVATIONGPIVREST

6、ING颗粒P-选择素GPIIb-IIIaGPIb/IX/VGPⅡb/Ⅲa是纤维蛋白原的受体，作用：①通过“搭桥”使血小板聚集；②通过信号转导，使血小板细胞骨架再构筑，导致变形、聚集。激活的血小板表达带负电荷的磷脂，促进血凝块形成。磷脂凝血酶↑↑凝血因子纤维蛋白网血小板在DIC发病中一般起继发作用血细胞血小板血凝块四、促凝物质进入血液急性坏死性胰腺炎，大量胰蛋白酶入血，激活凝血酶原，促进凝血酶生成。蛇毒，激活凝血因子或直接使凝血酶原变为凝血酶。DIC发生机制小结病因组织损伤TF入血激活外凝系统内皮损伤激活四个系统RBC，WBC，Plt受损血

7、液凝固性其他促凝物质入血直接激活凝血酶原第二节影响DIC发生发展因素清除活化的凝血因子功能：功能封闭/功能抑制全身性Shwartzman反应（GSR）i.v内毒素24hi.v内毒素DIC凝血酶、纤维蛋白纤溶酶、FDP等一、单核吞噬细胞系统功能受损IIIIaPC↓、AT-III↓、TFPI↓凝血↓活化蛋白C二、血液凝固的调控失调ATⅢ+肝素（丝氨酸蛋白酶抑制物）抑制凝血酶活性灭活Ⅹa蛋白C（肝产生）+—灭活V5a,VIIIa蛋白S+限制Ⅹa与血小板结合刺激纤溶酶原激活物释放内皮细胞TM抑制组织因子途径的进展（1）TFPI的特点：TFPI可以与F

8、X形成复合物，而后又与TF/FVII形成复合物抑制凝血过程，TF在DIC的凝血中