性激素受体及其靶向治疗在肝细胞癌中的应用前景-论文.pdf

《性激素受体及其靶向治疗在肝细胞癌中的应用前景-论文.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、医学综述2014年3月第20卷第5期MedicalRecapitulate，Mar．2014，Vol20，No．5·769·性激素受体及其靶向治疗在肝细胞癌中的应用前景万昕(综述)，林拮，陈云(审校)(南京医科大学，南京210029)中图分类号：R735．7文献标识码：A文章编号：1006·2084(2Ol4)O5_0769_o3doi：10．3969／j．issn．1006-2084．2014．05．001摘要：肝细胞癌(HCC)是一种缺乏有效治疗手段的恶性肿瘤。它的发病与慢性肝炎相关且疗HCC开辟了一条崭新的男性患者比例较大，说明HCC的发生具有性别

2、差异性，显示了性激素类物质对HCC的发生起着思路。重要的作用。当前关于性激素及其受体在HCC发生、发展中的作用研究仍然比较贫乏，使得临床1雌激素受体和雄激素受体上HCC激素治疗法广受争议。该文对目前可认知的雄激素受体和雌激素受体对HCC的相关作用机制进行系统性分析，同时对性激素类及其受体靶向治疗HCC的前景进行探讨。与HCC的相互关系关键词：肝细胞癌；雌激素受体；雄激素受体；靶向治疗雌激素和雄激素都是通过SexHormoneReceptorsandTargetedTherapyApplicationProspectsinHepatocellularCar

3、ciiionla结合其高亲和力的特异性受体WANXin，LINZhe，CHENYun．(NanjingMedicalUnivers，Nang210029，China)发挥相应的生物功能。雄激素Abstract：Hepatocellularcarcinoma(HCC)isoneofthemostlethalmalignancieslackofeffectivetreatment．ThemajorriskfactorsforHCCarechronicliverdiseases．HCCalsohasgenderdisparity：a受体(androgenrec

4、eptor，AR)和higherincidenceofHCCinmalessuggestsallimportantroleofsexhormonesinHCCpathogenesis．However，theprecisefunctionofmaleandfemalesexhormonesortheirreceptorsisstillpoorlyunde~tood雌激素受体(estrogenreceptor，inHCC，whichmakesclinicaltrialswithhormonesremaincon~oversia1．Hereistosystem

5、aticallyintegratethemechanisminformationcurrentlyavailableonandrogens，estrogensandtheirreceptorsinHCCdevelop-ER)大都属于核受体家族，通ment，andexploretheirpotentialasthetargettherapyinHCCtreatment．过扮演转录因子的角色来调Keywords：Hepatocellularcarcinoma；Estrogenreceptor；Androgenreceptor；Targetedtherapy节

6、相关基因的表达，进而影响肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma，HCC)是世细胞中免疫应答发生、细胞增殖和凋亡等过程。新界上高发的一种可致死恶性肿瘤。由于缺乏有效的的分子研究进展显示，AR和ER的表达及功能水平治疗手段，HCC患者的年病死率也很高，居世界第三在所有激素敏感器官的致癌机制中都起着重要的作位⋯。HCC的致病风险因子主要存在于多项可引发用J。虽然对于肝脏中性激素及其受体的研究相对肝脏硬化的慢性肝脏疾病，包括乙型肝炎、丙型肝较少，但是也有报道显示野生型及不同单位的ER及炎、酒精性以及非酒精性脂肪肝等_2引。流行病报告AR的表达在

7、正常及HCC患者肝脏中有差异，说明显示，HCC男、女发病比例平均处于2：1和4：1，说明HCC的致癌机制和性激素类及其受体之间也存在密HCC的发生存在明显的性别差异，研究显示这种现切的联系HJ。象的产生和个体中性激素的水平有一定的关联1．1ER及对HCC的作用ER具有N端结合域性_4J。目前针对性激素类和HCC发生所进行的众(NTD)、DNA结合域(DBD)以及配体结合域(LBD)多体内外实验都显示雄激素有诱导和促进HCC的作三大基本结构区域，其中激活功能(AF)区域：AF．1用。相反，雌激素被认为对肝脏发挥一定的抗癌和和AF一2分别位于NTD和LBD，

8、可调节ER的转录活保护作用。在对HCC进行的临床治疗中，单独使用性。雌激素功能发