人类主要组织相容性复合体课件

《人类主要组织相容性复合体课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、主要组织相容性复合体(MHC)第一节概述掌握几个概念：1、组织相容性2、组织相容性抗原3、主要组织相容性抗原4、主要组织相容性复合体5、人类白细胞抗原组织相容性：器官或组织移植时供者与受者相互接受的程度。组织相容性抗原：这种代表个体特异性，存在于供体和受体组织细胞表面的同种异型抗原，称为移植抗原或组织相容性抗原。主要组织相容性抗原（MHC分子）：凡能引起快而强的移植排斥反应的抗原。人类白细胞抗原(HLA)：人的主要组织相容性抗原。主要组织相容性复合体(MHC)：编码主要组织相容性抗原系统的紧密连锁的基因群。基因编码产物统称MHCMHC分子人

2、HLA基因HLA（HLA复合体）第二节HLA复合体的结构与遗传特征定位：第6号染色体短臂（6p21,3）分成三类基因区：Ⅰ类基因：经典：B、C、A位点非典型：E、F、G位点等编码产物为：HLA—I类分子可表达于几乎所有的有核细胞表面Ⅱ类基因：经典：DP、DQ、DR位点非典型：DN、DM、DO位点等编码产物为：HLA—II类分子可表达于部分细胞表面Ⅲ类基因：为C位点编码产物为：C4、C2、B因子、TNF、HSP70等参与免疫应答及炎症反应一、HLA复合体的结构及其编码的分子多基因特性：共有224个基因座位，其中128个为功能性基因1、单倍型

3、遗传方式单倍型：HLA基因在同一条染色体上的组合二、HLA基因的遗传特征•单元型遗传的方式及意义•同胞之间•亲、子代之间•医学意义：选择器官移植供者、亲子鉴定多态性的概念:指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差异。HLA复合体是迄今为止已知的人体最复杂的基因复合体，具有高度的多态性。意义：给选择供者带来了很大困难。2、高度多态性现象•连锁不平衡：即连锁的基因并非完全随机地组成单倍型，某些基因总是较多地在一起出现，而另一些又较少地在一起出现，从而出现连锁不平衡。与某些疾病的发生有一定的相关性3、连锁不平衡4.共显性遗传每对等位基因都能编码

4、抗原，共同表达于细胞膜上第三节HLA分子结构、分布与功能一.HLA-Ⅰ类分子的分布、结构和功能1.分布：有核细胞(含血小板和网质红细胞)表面。存在形式：膜结合：不同的组织细胞表达Ⅰ类分子量不同，如：淋巴细胞(最多)，肾、肝脏及心脏(其次)，神经组织(很少)。可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中。同内源性抗原肽结合同T细胞表面CD8结合参与信号转导有两条肽链，一为α链（重链），另一为β2微球蛋白，形成异二聚体2、HLA-Ⅰ类分子结构3.生物学功能：（1）参与内源性抗原的递呈（诱导对病毒感染细胞和肿瘤细胞的杀伤和溶解）；（2）作为CD8+T细

5、胞的识别分子（CD8的配体）；（3）参与胸腺内T细胞的分化、发育；（4）参与免疫应答调节参与NK细胞的活化或抑制；（5）诱导同种移植排斥反应。二.HLA-Ⅱ类分子的分布、结构和功能1.分布：（1）APC---B细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞；（2）激活的T细胞，精子和血管内皮细胞。2、HLA-Ⅱ类分子的结构同外源性抗原肽结合与T细胞表面CD4分子参与信号转导由α和β链组成的异二聚体3.生物学功能：（1）参与外源性抗原的递呈；（2）作为CD4+T细胞的识别分子（CD4的配体）；（3）参与胸腺内T细胞的分化、发育；（4）参与免疫应答调节---

6、Ir基因产物调节；（5）诱导同种移植排斥反应。(三)MHC分子的功能（一）参与抗原加工和提呈T细胞激活的“双识别”TH细胞的活化、增殖与分化(双识别、双信号)淋巴细胞功能相关抗原细胞间粘附分子（二）参与免疫应答的调节：1、MHC-抗原肽-TCR三分子复合物启动免疫应答。2、MHC是协同刺激分子：三者结合后使T细胞的CD4/CD8相关联的酪氨酸激酶活化，该酶是T细胞活化的一个重要协同刺激因子，故也称MHC是协同刺激分子3、约束免疫细胞间的相互作用(MHC限制性)定义：在CTL-靶细胞间，Mφ-TH、TH-B以及TH-CTL相互作用时只有

7、当作用双方的MHC分子一致时，免疫应答才能发生，这一现象称为MHC限制性。4、参与免疫应答的遗传控制，不同个体对特异性抗原应答的强弱不同。（三）引起移植排斥反应（四）参与T细胞发育•MHC参与T细胞在胸腺内的发育分化建立中枢免疫耐受（一）HLA与疾病的相关性第四节HLA与医学的关系（二）HLA异常表达与疾病的关系•HLA-Ⅰ类抗原表达异常：如肿瘤•HLA-Ⅱ类抗原表达异常：如自身免疫病（三）HLA与器官移植（四）HLA与法医•亲子鉴定•个体识别（五）HLA与输血反应的关系本章学习要点：1．MHC、HLA的概念；2．HLA复合体的定位﹑结构

8、及其编码的产物；3．HLA-I﹑II类抗原的分子结构﹑分布和主要功能；4．HLA的医学意义。