压片颗粒制备技术的研究.doc

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1、1　前言密抠尔•塞勒是杜勒达国际制药装备技术培训公司的博士，也是一位对压片工艺和制粒技术颇有研究的专家。本文是根据塞勒博士发表于英国制药技术杂志上《压片技术制粒工序》一文编译的。造粒是一个创造粉料相互结合的过程。结合产生于受挤压或使用粘结剂。假设我们用造过粒的糖颗粒和未经处理的糖粉末压片，那么我们便会发现造过粒的将更好压，反之未经制粒的糖粉流动性差，可压性差。如果想把糖粉压成形则或需要很长的受压时间。于是我们知道，粉末未经制粒，则很难将其压成含药量均匀和有一定硬度的好药片。组合进多种粉料形成颗粒的造粒工艺能使片剂生产变得可以预测，并在一定压片速度内生产出合格的片剂。药片的配

2、方包含几种或多种成份，主料是其中最重要的，辅料也是必需的，因为其能帮助物料提高流动性、可压性，改善口味、崩解度和美观。如果主料在整个药片中的量很小，那么如何确保每粒药片中含有相同量的主料就是一个较大的挑战。有时总混是一个很重要的工序，因为，通过总混能使主料与其他辅料均匀地混在一起。物料成份间可能因尺寸形态、密度高低、流动性好坏、可压性强弱、含水量高低存在互不相容的状况，造成总混后物料转移压片时的分层问题。解决分层的办法之一，先对主料造粒后与其他辅料总混。办法之二，将主料与一些或绝大部分其他成份进行充分的混合（尤其对主药占比较低的情况下的办法），然后对混合物进行造粒。每个颗粒

3、将会均匀地含有一些主料，主料通过总混也将被均匀地分配，颗粒中各种粉末的联系能使其在受压前就紧密地结合在一起。如果主料占比较大，那么它必须有流动性、可压性，顶片时不碎裂。即使在这样的情况下大部分的主料并不具备这样的性质。解决这一问题最好的办法是：对主料先造粒，然后与配方中的其他成份总混再压片。对物料特性的了解有助于造粒工艺。有些主料很细，粉尘较多，显得比其它成份要轻，即使大小形状合适，但流动性差（压片时流动性非常主要）。有时主料形状和大小合适，又有较好的流动性，但其与其他成份没总混好，也有可能是物料太湿也会阻碍压片。一旦主料良好的性能被确定，那么就可以开始造粒了。下面简单论述

4、压片前道工序三种常用的技术：直接压片、湿法制粒、干法制粒。通过对三种常用技术的讨论、研究对于一个配方哪种技术为最优。2　直接压片直接压片法用于一些物料在总混后直接放在压片机能够正常进行压片的工艺。经总混后直接进行压片是一种最直接的生产片剂的方法。当然有时会产生碎片、有时主药不能均匀地分布在所有药片中。简单的总混无法形成颗粒，当粉料无法被直接压片时就一定要制粒。2.1　赋形剂赋形剂系除主药以外的一切附加材料的总称，亦称辅料。要压制出优质的片剂，所用的药物必须：①能顺利流动；②有一定的粘着性；③不粘冲；④遇液体迅速崩解。实际上很少有药物完全具备这些性能，因此，必须另加辅料或适当

5、处理使之达到要求。赋形剂包括稀释剂与吸收剂（充填剂）、润湿剂与粘合剂、崩解剂、润滑剂等，要求具有较高的化学稳定性，不与主药起反应，对人体无害，不影响主药的含量测定。（1）稀释剂与吸收剂亦称充填剂或填料，凡主药如激素，剧毒药等剂量小于0.1克的药物制成片剂时必须加进充填剂，以增加其体积，促进处方成份的粘合和流动性。（2）粘合剂：药物本身有粘性时只要加入适当的液体即显粘性，这种液体可称为润湿剂，对没有粘性的或粘性不足的药物必须另加粘合剂。粘合剂使用得当形成的颗粒均匀，易压片、片剂硬度好，若使用的粘合剂作用不足或用量太少，则易松片，粘性过强或用量太多则片子过硬不易崩解。（3）润滑

6、剂：其目的在于使颗粒润滑，出片时使片剂易从模中顶出，减少与冲模的摩擦和粘连，以及使片剂的计量准确、光亮美观。润滑剂应具备三种特性：增流性、控粘性和润滑性。（4）崩解剂：是指片剂在体液环境中的分散剂，理想的崩解剂不仅使片剂崩解为颗粒，还能使颗粒崩裂为粉粒。崩解剂的作用是克服粘合剂和压片时的压紧力。崩解剂的作用机理为：膨胀和润湿毛细管作用。2.2　流动性其他辅料，如：助流剂也称滑料，目的是促进压片物料的流动性。流动性是指物料均匀的流动程度，供压片混合物的流动性不仅直接影响中模的充填和片剂重量的均匀性，而且对物料混合均匀度起着重要作用。物料流动性在高速压片机中的意义更为突出。2.

7、3　可压性在处方中增强粉末受压的能力，称为可压性。由于粉末间的性质互不相同，故必须注意在不施加过大压力下具有最佳硬度，同时，确保片剂迅速崩解和药物溶解为原则。当片剂中主药含量较少时注意力应放在药物的分布和含量的均匀性上；当片剂中主药含量较大时，注意力就应集中在赋形剂的选择和用量上。可以在以下几点考虑：（1）颗粒大小和形态对可压性的影响；（2）较大含水量会高一点，过小的颗粒过于干燥，结合性就差。制粒的其中一个目的就是让其有更好的可压性。3　湿法制粒当粉末非常松软且细粉较多时，在进行总混压片前，必须先制粒，松软是造成压