29章作用于血液药物课件

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1、第29章作用于血液系统的药物P339作用于血液系统的药物概述常见的血液系统疾病血栓栓塞性疾病出血性疾病贫血失血性休克作用于血液系统的药物概述常见的作用于血液系统疾病的药物抗凝血药抗血小板药纤维蛋白溶解药促凝血药血容量扩充药血栓性疾病与抗血栓治疗药物血液凝固的生理过程血管内皮损伤→血小板粘附、聚集和释放→内源性/外源性凝血途径启动→凝血酶原激活物形成→纤维蛋白形成→形成血凝块概述血栓性疾病下肢静脉血栓引起肺梗死动脉血栓脑梗死毛细血管血栓广泛微血栓形成初发高凝期消耗性低凝期继发性纤溶亢进期微循环障碍DIC概述常见的血液系统疾病-血栓性疾病发病率高，死亡率、致残率高抗血栓治疗药物血管内皮损伤→血

2、小板粘附、聚集和释放→内源性/外源性凝血途径启动→凝血酶原激活物形成→纤维蛋白形成→形成血凝块抗凝血药抗血小板药纤维蛋白溶解药第一节抗凝血药概念抗凝血药是影响凝血过程中的某些凝血因子而阻止血液凝固的药物临床主要用于防止血栓形成和阻止已经形成的血栓进一步发展分类肝素、低分子肝素凝血酶抑制药：阿加曲斑、水蛭素维生素k拮抗药香豆素类（双香豆素、华法林、新抗凝）体外抗凝药枸橼酸钠第一节抗凝血药肝素（Ｈeparin）强酸性，带有大量负电荷且与其抗凝作用有关D—葡糖醛酸和N-乙酰D葡糖胺残基交替排列形成的直链粘多糖分子量为5—30kDa，平均12kDa药用肝素由猪小肠粘膜和牛肺提取凝血酶间接抑制药肝素

3、抗凝机制精氨酸反应中心赖氨酸肝素AT-III灭活Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa丝氨酸活性中心与带正电的ATⅢ结合加速ATⅢ对凝血因子灭活不良反应临床应用体内过程药理作用抗凝作用、抗血栓作用调血脂作用抗炎作用胃肠道给药无效，多静脉注射体内抗凝体外抗凝预防血栓发生或阻止其进展静脉血栓动脉血栓毛细血管血栓出血过敏、血小板减少预防控制剂量/监测治疗停药/鱼精蛋白★肝素低相对分子质量肝素(lowmolecularweightheparinsLMWH)抗血栓作用较强比较安全，较少引起血小板减少皮下注射生物利用度高，T1/2较普通肝素长常用的LMWH制剂有:依诺肝素，替地肝素，弗希肝素，洛吉肝素，洛莫肝素

4、等。凝血酶间接抑制药阿加曲班不依赖于ATⅢ，直接灭活凝血酶分子量小，半衰期极短，安全范围窄过量无对抗剂凝血酶直接抑制药水蛭素水蛭是传统中药，两千年前《神农本草经》就有记载，西方也用水蛭吸血治疗疾病从水蛭及其唾液腺中提取水蛭素，是迄今为止最强的天然凝血酶抑制剂。凝血酶直接抑制药P344香豆素类（Coumarin)含有香豆素或香豆酸苷的植物(香草等）提取华法林（warfarin，苄丙酮香豆素）双香豆素（dicoumarol）醋硝香豆素（acenocoumarol，新抗凝）均具有4-羟基香豆素的基本结构，口服有效，故又称口服抗凝血药维生素K拮抗药香豆素类抗凝血机制VitK(环氧型）VitK(氢醌

5、型）环氧还原酶羧化酶香豆素类—肝Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ前体近N端肽段γ-谷氨酸Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ近N端肽段γ-羧基谷氨酸不良反应临床应用作用特点药理作用VitK拮抗剂口服有效，作用时间长显效慢，作用持久，不易控制防治血栓栓塞性疾病出血胃肠道反应、粒细胞增多等预防控制剂量/监测治疗停药/VitK、输血★香豆素类heparin快速抗凝后再用香豆素类维持第一节抗凝血药干扰生理性凝血过程凝血酶间接抑制药凝血酶直接抑制药维生素k拮抗药体外抗凝药(破坏凝血反应条件)枸橼酸钠枸橼酸钠（sodiumcitrate）与Ca2+可形成难解离的可溶性络合物，导致血中Ca2+浓度降低为体外抗凝药，仅用于体外抗凝体外抗凝药表肝

6、素、华法林与枸橼酸钠特点比较肝素华法林枸橼酸钠作用机制影响Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa影响Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ与Ca2+络合抗凝条件体内、外体内体外抗凝给药途径血液给药口服血液体外抗凝临床应用血栓性疾病体外抗凝血栓性疾病输血用过量中毒自发性出血自发性出血低钙血症中毒解救鱼精蛋白维生素K钙剂作用于血液及造血系统的药物抗血栓治疗药物抗凝血药抗血小板药纤维蛋白溶解药第二节抗血小板药分类抑制血小板代谢的药物:阿司匹林、双嘧达莫阻碍ADP介导的血小板活化的药物:噻氯匹啶血小板膜糖蛋白受体阻断药：阿伯西马抑制血小板粘附、聚集以及释放的药物抑制血小板代谢的药物血小板膜磷脂血管内皮细胞膜磷脂花生四稀酸磷脂酶A2

7、AspirinPGG2+PGH2环氧酶PGI2TXA2TXA2合成酶利多格雷依前列醇双嘧达莫血小板聚集抗血小板聚集-阻碍ADP介导的血小板活化的药物-血小板膜糖蛋白受体阻断药噻氯匹定阿伯西马-抑制血小板代谢的药物环氧酶抑制药、TXA2抑制药和受体阻断药、磷酸二酯酶抑制药第二节抗血小板药第三节纤维蛋白溶解药常用的药物有链激酶、尿激酶(第一代)和组织型纤溶酶原激活剂(第二代)、雷特普酶（第三代）使纤溶酶原转变为纤溶酶，后者迅