SIRT1在TNF-α介导的肠上皮屏障破坏中的作用及机制研究-论文.pdf

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1、重庆医学2014年6月第43卷第16期l969·论著·SIRT1在TNF—介导的肠上皮屏障破坏中的作用及机制研究马远航，杨松巍，孙礼刚，于敏，孙力华，王文生，杨桦△(第三军医大学新桥医院普通外科，重庆400037)摘要：目的观察沉默信息调节因子1(SIRT1)对肿瘤坏死因子一a(TNF_a)介导的肠上皮Caco一2细胞屏障功能破坏的影响并探讨其分子机制。方法将Caco一2细胞分3组处理：对照组、TNF_100ng／mL24h处理组(TNF_a组)及TNF-d100ng／mL24h处理+白芦藜醇(Resve

2、ratro1)40gm预处理12h组(TNF—q+Res组)。分剐检测跨上皮电阻(TER)、SIRT1及紧密连接蛋白：Z()Il、occludin的蛋白表达。结果对照组、TNF_a组、TN+Res组的sIRT1蛋白相对表达量分别为0．814-0．02、0．43-4-0．04、0．60_4-0．03。3组的TER分别为(154．OO±5．o0)、(97．00±4．00)、(128．OO_4-6．00)Ohm／cm。。TNF-a组SIRT1的蛋白表达较对照组下降47．OO，TER降低37．OO，经白芦藜醇预处

3、理使TER较TNF_a组升高32．O0。对照组、TNF_a组、TNF_“+Res组的ZC卜1和occludin蛋白相对表达量分别为0．62±0．06和0．57±0．03、0．23±0．05和0．33±0．04、0．41士0．03和0．50±0．02。TNF-Ⅱ处理后紧密连接蛋白z1、oecludin表达显著降低(P<0．05)，而白芦藜醇预处理可缓解该现象，蛋白表达较TNF_d组分别升高78．OO、51．OO(P<0．05)。结论TNF—a处理条件下SIRT1水平降低，而升高SIRT1水平可增加肠道紧密连

4、接蛋白Z()_1、occludin蛋白水平的表达，从而减轻TNF_q对Caco一2细胞构成的上皮屏障功能的损伤。关键词：沉默信息调节因子1；上皮；肿瘤坏死因子一d；跨上皮电阻；紧密连接蛋白doi：10．3969／j．issn．1671-8348．2014．16．001文献标识码：A文章编号：1671—8348(2014)16—1969一O3ActionmachanismofSIRT1involvesTNF-a-inducedintestinalepithelialbarrierdestroyMaYuanh

5、ang，YangSongwei，SunLigang，YuMin，SunLihua，WangWensheng，YangHua(DepartmentofGeneralSurgery，XinqiaoHospital，了rMilitaryMedicalUniversity，Chongqing400037，China)Abstract：0bjectiveToobservetheinfluenceofsilentinformationregulatorfactor1(SIRT1)onTNF—dinducedintes

6、tinalepi—thelialCaco一2ceilbarrierfunctiondestroyandtoinvestigateitsmolecularmachenism．MethodsCaco-2cellswererandomlydividedintothreegroups：normalcontrolgroup(contro1)，TNFⅡgroup(TNF-a，100ng／mLfor24h)and100ng／mLplus40“mresvera—trolgroup(TNFa+Res)．Transepith

7、elialelectricalresistance(TER)wasdetermined．SIRT1andtheproteinexpressionsofZO-1，occludinwereexaminedbyusingWesternblot．ResultsTherelativeexpressionamountsofSIRT1proteinwere0．81士0．02，0．43±0．O4and0．60±0．03respectively．TERofthreegroupswere(154．O0±5．00)，(97．O

8、0±4．00)and(128．00±6．00)Ohm／cmrespectively．Comparedwiththecontrolgroup，theexpressionofSIRT1proteinwasreducedby47andTERwasdecreasedby37．0OintheTNFagroup．Afterresveratrolprecondition，TERwasincreasedby32．OOcomparedwitht