小鼠肝脏ChREBP的表达与高胰岛素血症的实验研究-论文.pdf

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1、·882·药学学报ActaPharmaceuticaSinica2014，49(6)：882—887小鼠肝脏ChREBP的表达与高胰岛素血症的实验研究黄立伟，杨晓萌，张晓琳，王丽，叶菲(中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所，新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室，北京100050)摘要：探讨血胰岛素水平对机体碳水化合物反应元件结合蛋白(ChREBP)及乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、脂肪酸合成酶(FAS)表达的影响。分别应用高血胰岛素合并高血糖的KKAy小鼠模型和高血胰岛素DIP小鼠模型。采用Westernblotting法观察动物肝脏ChREBP、FAS和ACC蛋白水平。

2、结果显示，KKAy小鼠血胰岛素与血糖水平(r=0．902，P<0．ooo)、血胰岛素与血TG水平(r=O．732，P<0．000)均呈明显正相关；且随着血胰岛素水平的升高，其肝脏ChREBP、FAS和ACC的蛋白表达也呈渐进性升高。D10小鼠血胰岛素与血糖水平无明显相关性；血胰岛素与血TG水平呈明显正相关(r=0．722，P

3、，从而导致机体的糖脂代谢紊乱。关键词：高胰岛素血症；高血糖；ChREBP；糖脂代谢紊乱中图分类号：R963文献标识码：A文章编号：0513—4870(2014)06—0882-06ThehepaticChREBPexpressionandhyperinsulinemiainmiceHUANGLi．wei，YANGXiao—meng，ZHANGXiao—lin，WANGLi，YEFei(Beij'ingKeyLaboratoryofNewDrugMechanisms口P日r，cDf0gc，EvaluationStubInstituteofMateriaMedicaChineseA

4、cademyofMedicalSciencesandPekingUnionMedicalCollege,Beijing100050，China)Abstract：ToexploretheeffectsofseruminsulinontheexpressionofChREBP,ACCandFASinvivo．KKAymicewhichwerecharacterizedwithhighlevelsofbothseruminsulinandglucoseandDIOmicewhichwerecharacterizedwithhighseruminsulinlevelalonewere

5、utilized．separately．Theage—matchedC57BL／6Jmicefedwithstandardchowwereusedasnormalcontrol(Con)．ExpressionsofhepaticChREBP,ACCandFASweredetectedbyWesternblotting．Astheresults，inKKAymice，apositivecorrelationbetweenthe1evelsofseruminsulinandglucosef／-=0．902，P<0．000)，aswellasbetweenthelevelsofser

6、uminsulinandTG：0．732，尸<0．ooo)，wasobserved．Meanwhile，theexpressionsofhepaticChREBEACCandBSincreasedsignificantlyandaccompaniedwithitshyperinsulinemiaandhyperglycemia，separately．InDIPmice，correlationbetweenthelevelsofseruminsulinandTG(r=0．722，P<0．0011alsoshowedpositive，andtheexpressionsofhepat

7、icChREBRACCandFASincreasedsignificantlyandalsoaccompaniedwithitshyperinsulinemia．However，theirbloodglucosevalueswerealmostnorma1．Thesedemonstratedthathyperinsulinemiamaycauseglycolipidmetabolicdisordersbyup-regulatingtheexpressionofChREBPinvivo．Key