粒细胞缺乏伴发热指南

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1、2012年中国中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用指南安阳地区医院血液内科孟君霞定义中性粒细胞缺乏指外周血中性粒细胞绝对计数(ANC)＜0.5×l09/L，或预计48d后ANC＜0.5×l09/L；严重中性粒细胞缺乏指ANC＜0.1×l09/L发热：指单次口腔温度测定≥38.3℃，或≥38.0℃持续超过1h定义粒缺间避免测定直肠温度患者的临床表现差异较大，不能满足上述定义，仍需仔细甄别尤其是老年人粒缺伴发热患者感染的特点病情凶险，死亡率高感染易扩散，败血症、肺炎等严重感染发生率高，混合感染多临床表现常不典型，不易形成局部化脓病

2、灶常规抗菌治疗效果差早期诊断难，细菌培养阳性率低，难以快速准确地检出真正的致病菌常见细菌病原体G-：大肠埃希菌、肺炎克雷伯、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌G+:凝固酶阴性葡萄球菌、金黄色葡萄球菌（包括MRSA）、肠球菌（包括VRE）、链球菌属治疗流程评估病情寻找感染灶病原体排除非感染性因素立即开始适当治疗风险评估：高危患者（任何一项）严重中性粒细胞缺乏(ANC＜0.1×l09/L)或预计中性粒细胞缺乏持续＞7d。肝功能不全（定义为转氨酶水平＞5倍正常上限）或肾功能不全（定义为肌酐清除率＜30ml/min）。高危患者：

3、风险评估：高危患者有以下任一种临床合并症（包括但并不限于）：①血流动力学不稳定；②口腔或胃肠道黏膜炎，吞咽困难；③胃肠道症状，包括腹痛、恶心、呕吐或腹泻；④新发的神经系统改变或精神症状；⑤血管内导管感染，尤其是导管隧道感染；⑥新发的肺部浸润或低氧血症，或有潜在的慢性肺部疾病。符合以下任一项标准均被认为是高危患者风险评估：低危患者低危患者：中性粒细胞缺乏预计在7d内消失，无活动性合并症，同时肝肾功能正常或损害较轻并且稳定（需要注意的是：不符合上述低危标准的患者在临床上均应按照高危患者指南进行治疗）实验室检查应包括完整血细胞计数(CB

4、C)、血肌酐和尿素氮水平、电解质、肝脏转氨酶和总胆红素测定等。并应至少每3d进行复查。1、追问感染相关的病史最后一次化疗的时间既往感染病史近期抗生素治疗其他具有相似症状的家庭成员宠物结核暴露旅行寻找感染灶HIV状态输血史其他药物血管内插管皮肤肺和窦道消化道阴道周围/肛周寻找感染灶2、可能发生感染的特殊部位3、化验室/影像学检查判定全血细胞计数、血分片、血小板、BUN、Cr、电解质和肝功能有呼吸道症状行胸部CT检查，以排除肺炎。有其他临床指征时，应对其他部位（头、鼻窦、腹部和盆腔）进行CT检查。寻找感染灶明确病原体足量是关键从2个不

5、同的部位取样（中心静脉导管CVC和外周或者2个外周部位）如果无CVC，应采集不同部位静脉的两套血标本进行培养。①血培养×２组（１组包括２瓶）②尿培养若有尿路感染症状若有导尿管留置若发现异常尿检结果③特殊部位培养腹泻（艰难梭状芽胞杆菌，肠道保护菌群）皮肤（抽吸/活检皮肤病损或伤口）血管通路的表皮部位炎症（常规/真菌/分枝杆菌）脑脊液培养明确病原体明确病原体胸部影像学检查有病因不明浸润病灶的患者，推荐经支气管肺泡灌洗(BAL)留取下呼吸道灌洗标本。病毒培养粘膜或表皮水疱/溃疡损害咽喉或鼻咽部（呼吸道病毒感染季节性爆发和伴有呼吸道症状时

6、）初始治疗：感染危险评估潜在感染病原体感染部位局部抗生素敏感性器官功能障碍/药物过敏广谱活性继往抗生素治疗初始治疗的选择取决于初始经验性治疗高危选药原则：杀菌活性、抗假单胞菌活性和良好安全性的药物。选可覆盖铜绿假单胞菌和其他严重革兰阴性菌的广谱抗菌药物。推荐单一使用抗假单胞菌β内酰胺类药物，包括哌拉西林-他唑巴坦、头孢哌酮-舒巴坦、碳青霉烯类（亚胺培南-西司他丁或美罗培南）或帕尼培南-倍他米隆）、头孢吡肟或头孢他啶。当有并发症例如低血压和（或）肺炎、疑有或确诊为耐药菌感染时，可加用其他抗菌药物。尽管革兰阳性菌为发热伴中性粒细胞缺乏

7、期间血流感染的主要原因，但初始治疗加用万古霉素并不能使发热时间缩短或总病死率明显降低。初始经验性治疗低危初始治疗可以接受口服或静脉注射经验性抗菌药物治疗。推荐联合口服环丙沙星和阿莫西林-克拉维酸，也可以单用左氧氟沙星。初始经验性治疗高危需加抗G+菌药物：①血液动力学不稳定或有其他严重血流感染证据；②X线影像学确诊的肺炎；③在最终鉴定结果及药敏试验结果报告前，血培养为革兰阳性菌；④临床疑有严重导管相关感染（例如经导管输液时出现发冷或寒颤以及导管穿刺部位周围蜂窝织炎，导管血培养阳性结果出现时间早于同时抽取的外周血标本）；⑤任一部位的皮

8、肤或软组织感染；⑥耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐万古霉素肠球菌或耐青霉素肺炎链球菌定植；⑦已预防应用氟喹诺酮类药物且经验性应用头孢他啶治疗时出现严重黏膜炎。可以选择的药物包括万古霉素或替考拉宁或利奈唑胺。抗菌药物的调整经验性抗菌药物治疗2～4天判断疗