前列腺癌的DNA甲基化及其临床应用.pdf

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1、遗Hereditas(Beijing)2014年5,El，36(5)：420-430WWW．chinagene．ca综述前列腺癌的DNA甲基化及其临床应用赵帆，杨泽北京大学医学部第五临床医学院，卫生部北京医院老年医学研究所，北京100730摘要：目前认为恶性肿瘤的形成是遗传和表观遗传机制共同作用的结果。表观遗传机制包括DNA甲基化、组蛋白修饰和miRNA。DNA异常甲基化(高甲基化和低甲基化)是前列腺癌最具特征的表观遗传改变，它能够导致基因组不稳定，调控基因的异常表达，在前列腺癌的形成和发展中起到重要作用。同时，DNA甲基化作为前列腺癌表观遗传研究的一个热点，为

2、临床前列腺癌的早期诊断、预后评估及药物治疗提供新的方法和途径。文章根据前列腺癌的DNA高甲基化和低甲基化的最新研究成果阐述了前列腺癌形成的表观遗传学机制，并且讨论了它们在前列腺癌临床转化方面的最新研究进展。关键词：前列腺癌；DNA高甲基化；DNA低甲基化DNAmethylationofprostatecancerandclinicalapplicationFanZhao，ZeYangThe5thMedicalCollegeofPeMngUniversity，InstituteofGeriatrics，ChineseMinwtryofHealth，BeijingH

3、ospital，Bering100730，ChinaAbstract：Itiswell—knownthattheinterationofbothgeneticandepigeneticmechanismsresultsintheformationofmalignanttumor．EpigeneticmechanismincludesDNAmethylation，histonemodifications，andmiRNAregulation．DNAaberrantmethylation(hypermeth)rlationandhypomethylation)，wh

4、ichleadstogenomicinstabilityandinappropriategeneexpression，isthebest-characterizedalterationinprostatecancer．Itplaysanimportantroleintheinitiationanddevelop—mentofprostatecancer．Meanwhile，DNAmethylation，asahotspotinresearchesofepigenetics，wouldprovideanewmethodologyandapproachforearl

5、yclinicaldiagnosis，prognosisandmedicationtreatmentofprostatecancer．AccordingtorecentstudiesonDNAhypermethylationandDNAhypomethylation，thisreviewhighlightsthepotentialepigeneticmecha—nismofprostatecanceranddiscussesthelatestresearchprogressinclinicaltranslation．Keywords：prostatecancer

6、；DNAhypermethylation；DNAhypomethylation收稿日期：20I3-12—09；修回日期：2014一叭一14基金项目：国家自然科学基金项目(编号：30972709，81061120527，81241082)，E京医院重大基金项目(编号：BJ．2010-30)，卫生部部属医院临床学科重点项目(编号：叭020101)，卫生部行业基金项目(编号：201302008)和科技部十二五支撑计划项目(编号：2012BAIl0B01)资助作者简介：赵帆，硕士研究生，专业方向：医学遗传学。Email：zhaofanl219@163．com通讯作者：杨

7、泽，研究员，博士生导师，研究方向：医学遗传学。E—mail：yang—ze@sina．tomD0I：10．3724／SPJ1005．2014．0420网络出版时间：2014-3—2014：48：59URL：http：／／www．cnki．net／kcms／detail／11．1913．R．20140320．1448．001．html第5期赵帆等：前列腺癌的DNA甲基化及其临床应用421前列腺癌是老年男性最常见的恶性肿瘤之一。素受体家族的一个成员，与雄激素结合后与辅助蛋目前，前列腺癌已成为中老年男性癌症发病的第2白分离进入细胞核内，刺激雄激素应答基因的转大病因，位

8、居男性癌症致死人数的第6