临床药理知识在临床药学中的作用

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1、临床药理知识在临床药学中的作用北京大学第一医院崔一民Cuiymzy@126.com临床药理与临床药学概念临床药理学是研究药物与人体相互作用规律的一门学科。它既是药理研究中的最后综合阶段，也是药理学的一个新分枝。区别于基础药理研究的主要特征是，临床药理学的研究系在人体内进行的。临床药理研究是评价新药的最重要的内容之一。临床药学是以病人为对象，研究合理、有效与安全用药的科学。临床药理与临床药学异同临床药理临床药学理论实践单一综合安全、有效安全、合理限定人群不限定人群上市前、后上市后医师、药师药师、医师临床药理与临床药学范畴临床药理临床药学临床试验用药方案药物相互作用配伍禁

2、忌治疗药物监测剂量调整遗传药理学个体化给药健康人PK特殊人群PK…………临床试验的局限性候选药物筛选临床前研究+临床研究（动物实验/体外实验）（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期）批准上市临床试验应用的局限性1、病例少上市前的临床研究（Ⅰ~Ⅲ期）样本数量一般在500-1000例（Ⅰ期20~100例，Ⅱ期100~200例，Ⅲ期300~500例）预计ADR发生率观察到ADR所需样本数1例2例3例1/100（常见）3004806501/1000（偶见）3,0004,8006,5001/2000（罕见）6,0009,60013,0001/10,000（十分罕见）30,00048,00065,000

3、临床试验应用的局限性2、研究时间短在临床研究中病人应用药物的时间一般都较短。可能存在的问题：药品上市后病人应用药物的时间可能会大大超过临床研究用药的时间，在研究时间较短的情况下，对长期连续用药的安全预测有一定局限性。临床试验应用的局限性3、试验对象范围窄处于生长发育期的青少年和老年人以及伴有严重肝、肾、心血管疾病、造血系统疾病的病人一般都不能作为上市前临床试验的主体。而药物上市后，会广泛应用于各种病人。临床试验应用的局限性4、用药条件控制严格严格控制合并用药，导致上市后药物相互作用风险加大。5、研究目的单一不符合适应症的病人不会作为试验病例，而上市后药物的应用面则相当

4、广泛，可能会用于其它非适应症治疗。药代动力学参数的临床应用药代动力学参数临床应用系统“暴露”参数-Cmax、Cssmax、AUC等。系统内作用及滞留时间参数-tmax、t1/2等。系统内分布程度参数-Vd。曲线下面积AUC（Areaundercurvemg·h/L）指血中药物从零时间起至所有原形药物排尽为止，这段时间内血药浓度－时间曲线下总面积。生物利用度（bioavailability,F,%）是指非血管内给药，药物被吸收入血循环后的相对量。表示一个制剂可被机体吸收利用的程度，是评价制剂有效性的指标。绝对生物利用度和相对生物利用度。相对生物利用度药物在机体内形成动态

5、分布后，其血药浓度变化一半所需要的时间。半衰期反映药物在体内滞留时间，被机体清除的快慢。生物半衰期（Biologicalhalf-life,t1/2）分类半衰期代表药物超短半衰期药物<1h胰岛素，青霉素，速尿，等短半衰期药物1~4h利福平，华法令，庆大霉素，利多卡因，等中长半衰期药物4~8h茶碱，甲磺丁脲，左氧氟沙星等长半衰期药物8~24h心得安，磺胺嘧啶，莫西沙星，等超长半衰期药物>24h安定，地高辛，阿奇霉素等药物的半衰期分类及其代表表观分布容积Vd（apparentvolumeofdistribution,VdL/kg）药物在体内分布达动态平衡后，假设体内各

6、部位的药物浓度相当于血中的药物浓度，这时药物在体内分布的空间称为分布容积。Vd是一抽象概念，并不一定代表生理或解剖学的真正容积。Vd的大小可以粗略地反映药物在体内分布广泛与否的程度。Vd大提示药物在体内分布面广或可能与某种组织有高度的亲合力。Vd的实用意义在于用它估算血药浓度，设计给药方案。表观分布容积所对应的生理介质5血管内分布（伊文氏兰）10~20血管内、细胞外液分布（菊粉）20~30细胞内液分布40全身分布（D2O）>100~200深部组织内储存（阿奇霉素）60kg成人体液总容量36L（血浆，3.0L；细胞内液，25L；细胞外液，8L）特殊人群用药妊娠期生理：各

7、系统发生明显适应性生理变化，对药物动力学也产生很大影响，如孕期血容量增加，药物吸收后稀释度也增加，故药物需要高于非孕期，然而孕期雌激素水平增高，胆汁淤积于肝脏，药物排出减慢，另外孕期肾血流量增加，可加速部分药物排出。胎盘屏障作用：几乎所有药物都能通过胎盘转运到胎儿体内，然而药物转运的速度与胎盘合体血管膜（VSM）的通透性速度与面积有关。药物本身的特点和母体胎儿肝循环中药物的浓度差是影响药物转运速度和程度的主要因素。分子量小、脂溶性高、非结合的、非离子化程度高的药物易通过胎盘，母体循环中药物浓度与药物剂量、给药途径、疗程长短有关。胎儿生理特点：受精后7