高纤维蛋白原血症_李瑞霞

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1、中国卒中杂志2009年8月第4卷第8期665・专题论坛・高纤维蛋白原血症李瑞霞,张艳林,曹勇军【关键词】高纤维蛋白原血症;动脉粥样硬化;血管疾病;神经变性疾病纤维蛋白原(Fibrinogen,Fg)又称凝血激活巨噬细胞、增加内皮细胞通透性,并与巨作者单位215004江苏省苏州市因子Ⅰ,是由肝细胞合成并分泌的一种糖基噬细胞、泡沫细胞和血管平滑肌细胞相互作苏州大学附属第二医院化蛋白,其半衰期为3~4d,80%存在于血浆用,刺激平滑肌细胞增生、迁移,介导炎症细胞神经内科通信作者[1]中,正常血浆含量为2

2、~4g/L。目前研究大都与内皮细胞的黏附和迁移,调节炎症因子和其曹勇军[4-5]yongjuncao@yahoo.com.将空腹血浆纤维蛋白原水平>4.0g/L者称为他化学物质的释放;③激活凝血Ⅶ因子,增cn[2]高纤维蛋白原血症(Hyperfibrinogenemia)。加血液凝固性及黏稠度,诱导血液中红细胞聚在各种病理状态下,血浆纤维蛋白原的异常升集,降低血液流动性,影响血管壁的剪切应力,[6-7]高会增加血液黏度、促进血小板聚集、参与调促进血小板聚集,参与血管内血栓形成;④控与炎症细胞、内皮

3、细胞以及其他蛋白质的结纤维蛋白原的不溶性代谢产物纤维蛋白等过度合,通过改变血液流变学、损伤血管内皮、介导蓄积后沉积在血管内膜,促进动脉粥样硬化发炎症反应以及参与血栓形成等多种途径参与生、发展;⑤通过血管内皮钙黏蛋白(vascular机体多种疾病的病理过程。endothelialcadherin,VE-cadherin)介导内皮细胞增殖、迁移促进新生血管形成,炎症细[8]1高纤维蛋白原血症与心脑血管疾病胞浸润,影响动脉粥样硬化斑块的稳定性。己有大量的流行病学资料以及临床和基有研究发现纤维蛋白原代谢产

4、物的量与[9-10]础研究证实,高纤维蛋白原血症是心脑血管疾动脉粥样硬化病变严重程度明显相关。纤病的一个主要的、独立的危险因素,高纤维蛋维蛋白有3种片段:纤维蛋白Ⅰ、纤维蛋白Ⅱ和白原促进动脉粥样硬化发展,参与冠状动脉粥D-二聚体。它们根据动脉粥样硬化的严重程度[2]样硬化性心脏病以及缺血性卒中的发病过程。而变化,纤维蛋白Ⅰ、Ⅱ与病变的进展呈负相关,1.1高纤维蛋白原血症促进动脉粥样硬化发D-二聚体片段沉积物的增加与动脉粥样硬化展高纤维蛋白原水平是动脉粥样硬化的独程度呈正相关。高纤维蛋白原水平促进颈

5、动脉立危险因素。无论是急性还是慢性状态下纤粥样硬化发生发展、斑块溃疡和血栓形成。在维蛋白原的水平升高,均会促进动脉粥样硬正常动脉中,凝血因子受体主要在内皮细胞,而化的发生、发展。主要作用机制如下:①纤维颈动脉粥样硬化的动脉肌层标本中,凝血因蛋白原本身及其降解产物会打破内皮细胞纤子受体存在于平滑肌细胞和巨噬细胞中。在临溶平衡,增加并激活组织纤溶酶原激活物抑床和亚临床的动脉粥样硬化斑块中,纤维蛋制剂(plasminogenactivatorinhibitor-1,白和D-二聚体也分布在巨噬细胞和平滑肌

6、细PAI-1),但对组织型纤溶酶原激活剂(tissue胞周围,纤维蛋白与凝血因子作用促进血栓形plasminogenactivator,tPA)的活性却无明成,导致内皮细胞损伤;还刺激平滑肌细胞增显影响,导致局部微血栓不能及时清除,损伤殖,促进颈动脉粥样硬化的发生和发展。高纤[3]内皮细胞,促进胆固醇对血管的浸润损伤;②维蛋白原水平与颈动脉狭窄程度明显相关,与666ChinJStroke,Aug2009,Vol4,No.8[2]进展性的动脉粥样硬化有关。Mauriello等对相关,认为心肌梗死后纤

7、维蛋白原水平仍然很[14]有过1次短暂脑缺血发作(transientischemic高的患者,再发冠脉缺血的风险大大提高。一attack,TIA)患者的颈动脉粥样硬化斑块组织项关于纤维蛋白原与冠状动脉粥样硬化性心脏形态学进行研究证实,血浆高纤维蛋白原水平病及其他慢性疾病的最大规模(研究数据来自[15]是导致粥样斑块巨噬细胞帽的渗透性改变和154211例受试者)研究荟萃分析显示,健康斑块破溃的危险因素,表明高纤维蛋白原水平成年人的血浆纤维蛋白原水平与冠状动脉粥样与颈动脉粥样硬化斑块溃疡和血栓形成关系

8、密硬化性心脏病、卒中、其他血管疾病死亡和非血切。管疾病死亡(主要是癌症)的风险相关基本呈1.2高纤维蛋白原血症与冠状动脉粥样硬化对数线性关系,纤维蛋白原水平每升高1g/L,性心脏病高纤维蛋白原血症是独立的、重要所有这些事件的风险基本增加1倍。纤维蛋白的冠状动脉粥样硬化性心脏病的危险因素,与原水平与心肌梗死的风险有连续相关性,按照冠状动脉硬化程度和冠脉的急性事件呈明显性别、吸烟、血压、血脂水平或研究设计特点分正相关,对于冠状动脉粥样硬化的判断和严重别进行分析,纤维蛋白原水平与冠状动脉

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