生物技术药物-抗体药物

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1、生物技术药物生物技术药物生物技术药物生物技术药物生物技术药物生物技术药物生物技术药物生物技术药物朱俊铭朱俊铭朱俊铭朱俊铭2011年10月主要内容主要内容主要内容主要内容绪论动植物细胞培养生产医药用产品或原料　　转基因动植物作为药物生物反应器抗体工程药物干细胞与治疗性克隆基因工程疫苗与DNA疫苗基因药物反义核酸与反义技术生物技术药物新药与专利申报生物技术制药产业化个案抗体工程药物抗体工程药物INDEXINDEXINDEXINDEX单克隆抗体与基因工程抗体抗体制备技术抗体药物现状和趋势INDEX单克隆抗体与基因工程抗体抗体制备技术

2、抗体药物现状和趋势抗体特性抗体特性抗体特性抗体特性�AntibodiesareproteinsproducedbyBcellsinresponsetothepresenceofforeignmolecules(proteins,tumors,virusesandbacteriaest.)inthebody�Antibodiesareimportantpartsofthebody’simmunedefensesystem,actingasbiologicalwarheadstoeliminateforeignorabnormal

3、agentsfromthebody�Eachantibodyishighlyspecifictoitsantigen�AllantibodiessharethesamebasicYstructure�EachantibodycontainssixdistinctCDRregions(CDR1,CDR2,CDR3)forbindingspecificityandaffinity�MajorclassesofantibodiesareIgG(1,2,3,4),IgA,IgM,IgE,IgD抗体特性抗体特性抗体特性抗体特性�抗体是当

4、外来分子（蛋白、肿瘤、病毒和细菌等）进入体内后，B细胞产生的反应蛋白�抗体是机体免疫系统重要组成部分，发挥清除外来或异常因子的生物弹头作用�每种抗体对其抗原具有高度特异性�所有抗体均具有同样的基本Y型结构�每种抗体皆含有6个结合特异性和亲和性不同的互补决定区(complementarydeterminingregion,CDR1、CDR2、CDR3)�抗体主要分类为IgG(1、2、3、4)、IgA、IgM、IgE、IgD抗体结构抗体结构抗体结构抗体结构抗体结构抗体结构抗体结构抗体结构抗体种类抗体种类抗体种类抗体种类�多克隆抗体

5、（polyclonalantibody）：不同B细胞产生的针对多种抗原决定簇的抗体混合物�单克隆抗体（monoclonalantibody,McAb）单一克隆B细胞杂交瘤产生的，只识别抗原分子某一特定抗原决定簇的特异性抗体�基因工程抗体（geneticengineeringantibody）在DNA水平对Ig基因进行切割、拼接或修饰，导入受体细胞表达的抗体抗体与抗原抗体与抗原抗体与抗原抗体与抗原多克隆抗体多克隆抗体多克隆抗体多克隆抗体�多克隆抗体（polyclonalantibody）�临床应用：预防、治疗感染性疾病破伤风抗毒

6、素血清�抗破伤风胎盘球蛋白�抗病毒感染等副作用：超敏反应临床诊断肥达氏反应——伤寒、副伤寒缺点：特异性差单克隆抗体单克隆抗体单克隆抗体单克隆抗体G.KohlerC.Milstein�1975年，Kohlor&Milstein报道世界第一株分泌抗绵羊红细胞单一抗体的杂交瘤细胞株培养成功单克隆抗体单克隆抗体单克隆抗体单克隆抗体�单克隆抗体（monoclonalantibody,McAb）�特点：具有高度均一性杂交瘤细胞生产骨髓瘤细胞——无限增殖免疫B细胞——合成、分泌特异性抗体杂交瘤技术——细胞融合、选择培养基、亚克隆单克隆抗体单

7、克隆抗体单克隆抗体单克隆抗体�单克隆抗体（monoclonalantibody,McAb）�应用：抗原的纯化和结构分析细胞发生、分化及功能的阐明临床疾病的诊断和治疗免疫分子检测免疫导向治疗恶性肿瘤免疫结合T细胞实现免疫抑制免疫结合细胞因子治疗免疫性疾病人单克隆抗体人单克隆抗体人单克隆抗体人单克隆抗体�人单克隆抗体细鼠产量高、操作比小胞单大鼠鼠麻烦、少用工抗HAMA反应程小鼠易操作、多用杂交瘤人人人杂交瘤人B细胞、骨髓瘤细胞融合技单术抗人鼠杂交瘤人B细胞、鼠骨髓瘤细胞融合单纯转化EBV转化人B细胞与鼠骨髓瘤转化后融合与人鼠杂交瘤

8、杂交瘤制备人单抗的问题：染色体易丢失、抗体分泌不稳定基因工程抗体基因工程抗体基因工程抗体基因工程抗体�鼠源性单抗治疗时引起的HAMA(humananti-mouseantibody)反应，限制了其临床应用，人们一直在寻求制备人源性单抗�利用DNA重组技术制备基因工程抗体，使人