资源描述：
《索拉非尼半乳糖神经酰胺固体脂质纳米粒的研制_张洪_张福明》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、摇广东药学院学报摇JournalofGuangdongPharmaceuticalUniversity摇Oct.2013,29(5)索拉非尼半乳糖神经酰胺固体脂质纳米粒的研制12张洪,张福明(1.武汉大学人民医院药学部,湖北武汉430060;2.浙江海正药业股份有限公司,浙江杭州318000)摘要:目的研制索拉非尼半乳糖神经酰胺固体脂质纳米粒(S鄄GC鄄SLN)混悬液。方法采用乳化蒸发鄄低温固化法制备S鄄GC鄄SLN,正交试验法优选处方,透射电镜观察形态,激光粒度测定仪测其粒径、多分散指数及Zeta电位,采用葡聚糖凝胶柱层析
2、法与HPLC法测其包封率。结果优选处方为:索拉非尼15mg、半乳糖神经酰胺250mg、泊洛沙姆188350mg、蛋黄卵磷脂450mg。所制脂质纳米粒子为类球形实体,粒径为(186.6依2.6)nm,Zeta电位为(-46.1依2.9)mV,包封率为(83.47依1.54)%。结论乳化蒸发鄄低温固化法制备S鄄GC鄄SLN可行,为开发索拉非尼新制剂提供了实验依据。关键词:索拉非尼;半乳糖神经酰胺;固体脂质纳米粒;乳化蒸发鄄低温固化法Studyonthepreparationofsorafenibgalactosyceramide
3、solidlipidnanoparticle12ZHANGHong,ZHANGFuming(1.DepartmentofPharmacy,RenminHospitalofWuhanUniversity,Wuhan430060,China;2.ZhejiangHisunPharmaceuticalCo.Ltd.,Hangzhou318000,China)Abstract:ObjectiveTopreparesorafenibgalactosyceramidesolidlipidnanoparticle(S鄄GC鄄SLN)sus
4、pension.MethodsS鄄GC鄄SLNwaspreparedbyemulsionevaporation鄄solidificationatlowtemperature.Theprescriptionwasoptimizedbyorthogonaltest.Themorphologywasobservedbytransmissionelectronicmicroscope.Theparticlesize,Zetapotentialandpolydispersityindexweredeterminedbylasergra
5、nularityequipment.TheencapsulationefficiencywasdetectedbySephadexgelchromatographyandHPLC.ResultsTheoptimizedprescriptionwasasfollows:15mgofsorafenib,250mgofgalactosyceramide,350mgofpoloxamerand450mgofeggphophatidylcholine.TheS鄄GC鄄SLNwassphericalshapeanditssize,Zet
6、apotentialandencapsulationefficiencywere(186.6依2.6)nm,(-46.1依2.9)mVand(83.47依1.54)%,respectively.ConclusionTheemulsionevaporation鄄solidificationatlowtemperaturewasrational.Itprovidedexperimentalevidencefordevelopinganewsorafenibpreparation.Keywords:sorafenib;galact
7、osyceramide;solidlipidnanoparticle;emulsionevaporation鄄solidification摇摇索拉非尼(sorafenib)是一种新型的二芳基脲类激酶及受体酪氨酸激酶,在治疗晚期肝癌过程中具化合物,是由Bayer和Onxy公司共同研制的多靶点有显著的疗效,可用于治疗手术不能切除和远处转[1]生物靶向新药,其分子式为C21H16ClF3N4O3,化学结移的肝细胞癌,是目前能够显著延长肝癌患者总构式见图1。索拉非尼是一种口服的多靶点、多激生存期的唯一药物[2]。但其很难溶于水,口服
8、吸收酶抑制剂,可靶向作用于肿瘤细胞的丝氨酸/苏氨酸较差,生物利用度不高,不良反应较严重[3-4],临床收稿日期:2013鄄05鄄09基金项目:湖北省科技计划软科学研究专项项目(2012FKB04439)作者简介:张洪(1962-),男,硕士,主任药师,主要从事新药抗癌靶向制剂研究,Emai
