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《番荔枝内酯抑制线粒体复合物_的作用机理(1)》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、天然产物研究与开发戌〕之〕丈〕加,、番荔枝内醋抑制线粒体复合物工的作用机理徐志防魏孝义中国科学院华南植物研究所广州摘要番荔枝内醋是对线粒体复合物工具有强烈抑制作用的天然产物,它是一条以含末端笋内醋环及。四氢吠喃环为主要结构特征的长烷基链化合物本文简述了番荔枝内醋抑制线粒体复合物工的动力学特征。和构效关系以及作为抗癌药物与杀虫剂的应用情况关键词番荔枝内醋线粒体复合物工构效关系、、,划分为种类型无型单型邻番荔枝内醋灿是双、‘、从番荔枝科植物中分离提纯的末端含一内醋环并型非邻双型邻三型和非典型的,。且具有生物活性的天然
2、产物番荔枝科植物分布于如含型和环经基化的化合物根、,,,羊内醋环上的含氧官能团的特征还可再细分为热带亚热带地区有个属多个种就目据,。前所知只发现于番荔枝科植物中仁’自从,一,〔种类型戊或根据中的空间构型,,,一以及再细分为众多年从紫玉盘属植物中分离出首个分为种类型氏亚型一,,,。化合物以后经过二十年的研究已经从仁‘般以第一种划分为主要应用类型在已分离到,多个属余种植物中获得近个化合物,以邻双的化合物中一型化合物最,而且随着研究的深人还将分离出更多新的化。、下型、多图为单型邻双非邻双’一”。合物」、。型无型四种较为
3、常见的结构式,不仅由引起人们广泛的兴趣于其结构新,抑制线粒体复合物的作用颖而且因为它具有其它天然产物所少见的强烈生。物活性目前关于的研究除了不断进行新机理,化合物的分离纯化及结构鉴定外还涉及到抗线粒体是细胞中产,强生能量的主要场所、、、、,肿瘤杀虫抗菌抗疟细胞毒素等诸多领域由于烈的生物活性来自于它对细胞线粒体呼吸链的抑制,其广泛的应用前景有关结构鉴定及作用机理作用,通过抑制线粒体中〕泛酿,。的研究已成为天然产物研究中十分活跃的领域经氧化还原酶〕氧化酶,和癌细胞质膜其中,、过大量的研究主要结构特征作用机理及应一,以
4、抑制〕氧化还原酶为主使氧化磷酸化,。用情况已逐渐为人所知以下将就此进行简要阐述反应中合成所需要的质子动力势不能形成,从。而达到抑制细胞能量代谢活动的结构特征及类型线粒体呼吸电子传递链的主要结构特征是一条末端含甲基下内动物细胞线粒体呼吸电子传递链主要由四个蛋,醋环的烷基链在烷基链上、白酶复合物组成环氧化还原酶唬拍酸一,,有个四氢吠喃环以、,氧化还原酶细胞色素汤、、、及一定数目的含氧官能团如轻基乙酞氧基酮基、。、,。,场氧化还原酶细胞色素氧化酶其中最大环氧化物等或双键碳原子数为或另外一最复杂而且最关键的蛋白酶是〕氧化
5、还含,下、四氢毗喃环于和无,。原酶它又被称为线粒体复合物工环的开链式化合物也被发现仁‘,、、,工其余个分别又被称为复合物班根据中的数目及空间排列方式将,图清楚地显示了线粒体呼吸链组分及相对应。的专一电子传递抑制剂收稿一一一一日期修回日期图中复合物工处于线粒体呼吸电子传递链的徐志防等番荔枝内醋抑制线粒体复合物工的作用机理,。,初端如果它被抑制将导致电子传递链大部分受十,厂阻化磷酸化反应所需要的质子梯度合成,,复合物的经典抑制剂是鱼藤酮酶复合物将无法起作用沪丁合成受阻在测与它在化学结构,和空间构型上完全不同但具定呼吸
6、作用实验中直接表现就是细胞和线粒体耗氧。,。有类似鱼藤酮的强烈抑制复合物工的作用由于线速率的显著降低,粒体电子传递在链的初端被抑制,不能形成氧乡乒早旱。门门·厂‘’八《‘’八书扮夺浴广人冷丫丫八单型令体双型一一旱。”了”’尹户、卜溉饰非邻双型无型一一一二,二,一,酮基,环氧化物,双键图四种类型番荔枝内醋的结构式邸番荔枝内酉昌鱼藤酮抗霉素氰化物寡霉素月口认。﹄毖毛身︶︵。’,限班罕一,图线粒体呼吸链组分及专一电子传递抑制剂示意图段叩即面〕已,,植物细胞线粒体呼吸链组分构成基本类似于动动物的相似目前这方面的研究报道很
7、少或许由于,。它对植物代谢过程的影响不如动物的重物细胞的但它比动物的更为复杂植物线粒体呼要而被忽,,。吸代谢有多条途径它具有动物线粒体所没有的交视但它至少在理论上可能有新的研究价值替氧化酶和脱氢酶,前者是抗氰呼吸中抑制线粒体复合物的动力学特征,,,的关键酶对和抗霉素不敏感后者可以氧作为复合物工的抑制剂由于它新颖的结,,化来源于细胞质中的〕并且对鱼藤酮不敏构产生不同抑制效应可被作为研究复合物工动力。。学特征的有效工具,〕感对植物线粒体呼吸链的抑制作用是否与天然产物研究与开发,不排斥以上说明复合物等经过研究后假设出一
8、个工至少有个结。。同复合物工相互作用的模型图在这个模型合位点,的位,中不论的数目如何于磷脂双非竞争性抑制时底物和抑制剂可随机结合但,“”,,层亲水区当作一个亲水的锚使化合物定在较高浓度下才有抑制作用表明此类,一,位于磷脂膜表面上下在烷基链上的位置决定内不能同酶底物复合物结合而是底物可以结,一一醋环在脂膜疏水区中的渗透深度导致内醋环结合合酶抑制剂复合物和。,,复合物工位点也
