甘草酸二铵脂质复合物对小鼠化学性肝损伤的保护作用

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1、维普资讯http://www.cqvip.com·l】85·}【qfIfiI术约学治疗◇研究原著◇⋯日药理学会办CN34一l206／R．1Nl009一15olE一【laIpl96@21(‘i．(o11)6()¨：II(10)：1I85II89甘草酸二铵脂质复合物对小鼠化学性肝损伤的保护作用于锋，刘春，董丽萍中国药科大学药理研究室，南京210009，江苏摘要目的：研究甘草酸二铵脂质复合物(a．diam—用已被广泛认可，但没有明显的肝细胞保护和修复moniumglycyrrhizinateph0sphatidylch0linecom

2、plex，DG—作用。磷脂酰胆碱作为体内膜系统和脂蛋白合成的LL)对口氨基半乳糖(D—GaIN)以及cct,所致小鼠基本成分，与细胞膜有高度亲和力，可促进药物分子化学性肝损伤的保护作用及其机制。方法：采用在与细胞膜结合而增强吸收，提高药物的口服生物利体和离体两种方法观察：在体以D—GaIN诱导小鼠用度，其保护和修复细胞膜的作用已得到临床的肯急性肝损伤模型，测定各组肝损伤小鼠血清谷丙转定。，但没有直接的抗炎和明确的降酶作用。DGLL氨酶(ALT)、谷草转氨酶(A)活性，及肝组织丙二综合了二者的在肝病方面的治疗作用!’：本实验醛(M

3、DA)、黄嘌呤氧化酶(XOD)、谷胱甘肽过氧化物采用了体内给药以及建立体外模型两种方法观察酶(glutathionepemxidase，GSH—PX)、一氧化氮(NO)、DGLL对小鼠急性肝损伤的保护作用。在体实验主一氧化氮合成酶(NOS)、诱生型一氧化氮合酶(iN一要从体内降酶和抗脂质过氧化、抑制NO等方面研06)含量。体外实验采用小鼠离体肝细胞原代培究DGLE对肝损伤的治疗作用。离体采用体J'bd,鼠养，并建立cch诱导肝细胞坏死性损伤模型．检测原代细胞模型，排除神经和体液因素的影响，观察DGLE对其的影响。结果：DGLE能

4、显著降低小鼠血DGLE对CC1染毒的小鼠肝细胞的保护作用，进一清中升高的ALT、AST，降低XOD活力和过氧化物终步探讨DGLL及阳性对照药物的膜保护作用机制。产物MDA的含量。对氧化应激引起的肝脏CsH含1材料与方法量下降具有升高作用。DGLL可以显著降低离体培养中染毒肝细胞中的A水平。结论：提示DGLL1．1动物昆明种小鼠，雌雄兼用，体重21～24g，对小鼠化学性肝损伤具有显著的保护作用。购自中国药科大学动物中心，动物合格证号：SCXK关键词甘草酸二铵脂质复合物；肝损伤；肝原代培(苏)2002—001l养细胞1．2药品与试剂

5、甘草酸二铵脂质复合物肠溶胶囊(天晴甘平)：江苏正大天晴药业股份有限公司，批号：040524；甘草酸二铵胶囊(甘利欣，DG)：江苏正大中图分类号：R965．2天晴药业股份有限公司，批号：040103；复方甘草酸文献标识码：A苷片(美能，CGT)：日本米诺发源制药株式会社，批文章编号：1009—2501(2006)10—1185—05号：04003；多烯磷脂酰胆碱胶囊(易善复，PPC)：A．Nattermaml&Cie．Gnd)H(德国)，批号：41620C；D-18a甘草酸二铵和磷脂酰胆碱形成磷脂复合物半乳糖胺(D—GaIN)：重

6、庆医科大学，批号：031026；四(a—diammoniumglycyrrhizinatephosphatidylcholinecon—氯化碳(CC1)：分析纯，南京化学试剂一厂，批准文plex，DGLL)，其中甘草酸二铵含量50％，磷脂酰胆碱号：GB688—92；生化检测试剂盒均购自南京建成生物50％。a甘草酸二铵抗炎降酶的效果经多年临床应工程研究所；刀豆蛋白A(ConcanavalinA，C0nA．Sigma)；噻唑蓝(MTT，Sigma)；胶原酶(Collagenase．2006-09．19收稿2006．10-09修回47

7、5U·mg)为Sigma产品；二甲基亚砜(DMSO，苏于锋，通讯作者，男，博士，副教授，硕士生导师，研究方向：心血管药州正兴化工厂)；乙二醇一双(a一氨基乙基)一醚一四乙理及t临床药学=Tel：025-83271262E-mail：yufengcpu@163．COB酸(HEPEs)均购自和光纯药药工业株式会社。维普资讯http://www.cqvip.com·ll86·ChinJClinPharmacolTher2006Oct；11(101．3动物分组ICR小鼠随机分为8组，每组lO失，轻压不易恢复，停止灌流。立即将肝脏置于含完

8、只。分别为(1)正常对照组：生理盐水20ml·kg～；全培养基的培养皿中，用含10～mol·L胰岛素和(2)模型组：生理盐水20ml·kg～；(3)DGLL高剂量10tool·L地塞米松的无血清RPMI一1640培养基组：1000mg·kg～；(4)中剂量组30