糖皮质激素的外用治疗.pdf

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1、40世界中医药学会联合会皮肤科专业委员会成立大会暨首届国际中医．中西医结合皮肤病学术研讨会论文汇编糖皮质激素的外用治疗广东省皮肤性病防治中心顾有守自1952年Sulzberger等首次发现局部应用氢化考的松软膏治疗某些皮肤病有效以后，近半个多世纪以来，这类药物的发展很快。目前，外用糖皮质激素(以下简称激素)已成为皮肤病治疗领域中的重要武器之一，其应用最为广泛，已几乎到了无日不用的地步。其优点为疗效好，使用方便，无色无味，不会引起局部疼痛，一般不引起耐药性，极少产生过敏现象(基质引起者除外)，并能与一些常用的局部药物

2、合用等。如上所述，早在50上世纪年代初，由于氢考外用应用于皮肤科临床，使改变炎症性皮肤病自然病程的能力发生了极人的变化，其后通过改造结构，新的合成的衍生物出现，已大大地增进了激素外用的疗效并减轻了其副作用，并出现了对某些皮肤病有更高特异疗效的和更为安全的新品种，本文就激素外用的概况作以下复习。一、激素的结构及特点目前从肾上腺提取液中分离出来及人工合成的激素已达上千种，大多由胆同醇衍化而来，结构与胆固醇相似，故称类尉醇，均具有一个共同的基本核心结构——环戊烷多氢菲，由饱和的菲(A、B、C)和环戊烷(D)组成。其结构如

3、下图所示。232ll激素化学结构的基本骨架是由21个碳原子组成；多数在10、13位上各有一个甲基，17位上有一个羟基，甾字即根据上述结构而取得。二、构效关系激素基本分子结构的改变能增强其抗炎和抗增殖的强度，或可增加其通过皮肤屏障层的透皮率，改变其强度有以下主要途径：1．改变它在受体部位的内在活性，以改变其作用强度。即增加它与细胞浆内特异性皮质类【司醇受体的结合能力。可在9a、6a位的C原子上引入F或CH3，16Q位OH、16aB位CH3以及Cl与C2之问双键位等。2．改变外在活性，即提高其脂溶性，通过受体位置更大的

4、利用度来增加抗炎作用。如通过C16和C17的缩酮化物及C17及C21的侧链2l、2a位引入CL及脂化物的改变等，即其亲脂性越强，则受体部位的浓度越大，生物利用度越高。三、药物学效应和作用机制对许多皮肤病的治疗作用主要来自其非特异的抗炎作用，其生物学作用是此药与大多数细胞胞浆中的特异性皮质类固醇受体结合，形成特异性皮质类固醇受体复合物，然后此复合物进入细胞核与特异基世界中医药学会联合会皮肤科专业委员会成立大会暨首届国际中医、中西医结合皮肤藕学术研讨会论文汇缟41因的DNA结合，并调节基因的转录编码蛋白去调节炎症过程。

5、此外，它也有免疫抑制作用及抗增生作用。四、外用激素的筛选方法评估外用激素疗效的方法很多，主要是测定其抗炎能力的强弱，其中最广泛应用的是血管收缩试验，因一般认为临床抗炎效力最强者其血管收缩的能力也最大，两者基本上是平行的。其方法也称变白试验，如变白发生在越低的浓度，则说明其血管收缩作用越强。近来为了提高该项试验的客观性，有采用测定皮损局部淋巴细胞数最的变化来评介其临床疗效。五、外用激素制剂发展情况的介绍目前，新的外j}j激素制剂不断出现，药物研究的目标是寻找局部作用与全身作用分离，即提高局部抗炎活性，同时无全身性副作

6、用，且对皮肤有一定穿透力的药物。1．醋酸氢化考的松(Hydrocortisoneacetate)为考的松在Cll位加氢(O--OH)、C2l位加醋酸基而成，其常用浓度为1％。oPoCoCH2C--OoH2．醋酸氟氢考的松(Fludrocortisoneacetate)为醋酸氢化考的松在C9位上加氟原子而成，C9位的氟化可增加其强度。此剂疗效比氢考大10倍左右，因水钠潴留的作用强，故仅能供外用。常用浓度为O．1％。O于oCoCH3C--OoH3．曲安奈德(Triamcinoloneacetonide．Kenelog)

7、其母体曲安龋龙外用效果差，但其缩丙酮衍生物曲安奈德不但疗效增强，而且延长了作用时间，外用有效，其抗炎作用比氢考大40倍。常用浓度为O．1％。42世界中医药学会联合会皮肤科专业委员会成立大会暨首届国际中医．中西医结合皮肤病学术研讨会论文汇编oC珥oHI‘C=ojjIiI．D＼c

8、以增强药物穿透力，促进药物吸收，其血管收缩力为仙乃乐的5倍，常用0．05％，此药在70年代曾为应用最广效果最好的外用激素制剂。铲-0CocH3o--_一_-_，．o>c