E2F1与肿瘤代谢重编程的研究进展.pdf

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1、CMYK3858实用医学杂志２０１４年第３０卷第２３期·综述·Ｅ２Ｆ１与肿瘤代谢重编程的研究进展徐梦婕黄耀谢国然陈晓婷秦映芬细胞周期相关转录因子Ｅ２Ｆ鄄１磷酸葡萄糖、６－磷酸果糖、３－磷酸甘油程，除了使细胞由Ｇ１期向Ｓ期过渡促（Ｅ２Ｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒ１）是细胞周期醛可经磷酸戊糖途径代谢为５－磷酸核进细胞增殖外，又能通过ｐ５３和非ｐ５３相关转录因子Ｅ２Ｆ家族成员之一，糖用于核酸从头合成。肿瘤细胞的这途径诱导细胞凋亡［６］，具有促癌及抑癌Ｅ２Ｆ１的活化可将信号传至核内，推动种代谢的改变曾被认为是线粒体功能两种活性，现已成为肿瘤基因研究领细胞周期由Ｇ１期进入

2、到Ｓ期，是细胞缺陷引起，近年来研究发现肿瘤细胞域中极具争议的一个基因。临床研究周期进程中重要的转录因子。近年来线粒体进行有氧氧化功能并未缺失，表明Ｅ２Ｆ１在乳腺癌、前列腺癌、胰腺研究发现，Ｅ２Ｆ１除调控细胞周期外也而是细胞为适应快速增殖进行了代谢癌等许多肿瘤中异常表达，并与肿瘤参与肿瘤细胞代谢重编程，在肿瘤的重编程，除有氧糖酵解途径增强外，尚进程、转移和预后密切相关。但在原发生、发展中起到重要作用，本文综述有脂肪酸和核酸的合成途径的增强以发性肝细胞肝癌（ＨＣＣ）中虽然大量了Ｅ２Ｆ１与肿瘤代谢重编程特别是有及氧化磷酸化的减少。实验均证明Ｅ２Ｆ１在癌组织或细胞中氧糖酵解在肿瘤中

3、的作用以及两者之２０１１年Ｈａｎａｈａｎ等［１］在《Ｃｅｌｌ》杂表达相对于正常组织、细胞是明显间的关系的研究进展。志上归纳总结了肿瘤十大特征，相对增强的，但其表达的增强是促进了１肿瘤代谢重编程于１０年前其在同类杂志上发表的肿肿瘤细胞的增殖还是增加了细胞凋糖酵解是生物体内普遍存在的能瘤具有持续增殖、无限复制、血管增亡目前报道不一，过表达Ｅ２Ｆ１可上量代谢过程，是指在氧气不充分时葡萄生、逃避生长抑制因子、侵袭转移、抵调Ｈ１９的表达，从而促进肝癌细胞糖经丙酮酸生成乳酸的过程，通常机体抗细胞死亡六大特征外，代谢方式的ＨｅｐＧ２的表达与侵袭［７］，利用ｓｉＲＮＡ主要经有氧氧化获得能量

4、，糖酵解被抑改变被认为是新的肿瘤特征之一。这抑制Ｅ２Ｆ１表达后观察到ＨｅｐＧ２细胞制。与正常细胞不同，快速增殖的肿瘤种观念的更新更加说明了肿瘤代谢减少，研究表明在人肝癌组织中Ｅ２Ｆ１细胞即使在氧气充足的情况下也优先在肿瘤发生、发展中的作用日益凸的高表达还与肝癌不良预后相关，并进行糖酵解，这一现象被称之为“有氧显。目前认为肿瘤糖代谢的改变受多且过表达的Ｅ２Ｆ１可以激活ＡＫＴ信糖酵解”，即Ｗａｒｂｕｒｇ效应（Ｗａｒｂｕｒｇ种关键因子调控，如ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ通路号通路促进肿瘤细胞生存［８－９］，提示ｅｆｆｅｃｔ），Ｗａｒｂｕｒｇ效应随后被证明广泛的激活［２］、缺氧诱导因子１α（Ｈ

5、ＩＦ鄄１α）Ｅ２Ｆ１的高表达可能促进了肝癌的发存在于各种实体瘤，并且这一现象已通的活化［３］、ｃ鄄Ｍｙｃ癌基因的表达［４］及生、发展。但也有研究认为其在肝癌过１８ＦＤＧ鄄ＰＥＴ（１８Ｆ鄄ｄｅｏｘｙｇｌｕｃｏｓｅｐｏｓｉｔｒｏｎｐ５３的下调或缺失［５］可通过影响糖代中的高表达诱导了肝癌细胞的凋亡，ｅｍｉｓｓｉｏｎｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ）技术广泛用于肿谢关键酶活性促进肿瘤细胞糖代谢重起抑癌基因作用［１０］。考虑其在肿瘤发瘤临床诊断。经有氧糖酵解，一分子葡编程。现有研究发现细胞周期相关转展中是起癌基因作用还是抑癌基因萄糖被代谢为两分子乳酸，并生成两录因子Ｅ２Ｆ１除调控细胞增殖外也参

6、作用应当取决于两种作用的平衡，并分子ＡＴＰ，而一分子葡萄糖经三羧酸与代谢重编程。与器官特异性和试验条件有关。循环（ＴＣＡ）完全氧化可以获得多达３８２Ｅ２Ｆ１对传统细胞周期的作用３Ｅ２Ｆ１在肿瘤代谢重编程中的作用个ＡＴＰ。虽然糖酵解是一种相对低效细胞增殖需要经历４个时期，其３．１糖代谢Ｅ２Ｆ１除通过转录调节的产能方式，但肿瘤细胞优先进行糖中Ｇ１／Ｓ期是调节细胞增殖的关键点。影响细胞周期进展和细胞增殖外，还酵解的意义有着比提供能量更为重要Ｅ２Ｆ家族包括Ｅ２Ｆ１～Ｅ２Ｆ８等８个家发现与新陈代谢密切相关，相对于缺的作用。肿瘤细胞要大量、快速的增族成员，能够编码转录调节因子，是细失其

7、他Ｅ２Ｆｓ家族成分的小鼠，Ｅ２Ｆ１殖，需要的绝不仅仅只是ＡＴＰ，相对于胞进程的重要调控因子，在哺乳动物基因敲除的小鼠观察到了明显的代有氧氧化，糖酵解在快速提供能量的细胞周期的Ｇ１／Ｓ期转变过程中扮演谢紊乱［１１］，表现为葡萄糖稳态的损害同时也为合成代谢提供重要的中间代着重要角色，其中Ｅ２Ｆ１作为家族中重（ｉｍｐａｉｒｅｄｇｌｕｃｏｓｅｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ）、线粒体谢产物。例如糖酵解中间代谢产物６－要的正性调控因子被研究最为广泛。功能损害和胰腺体积的减小；胰腺β在Ｇ１早期，Ｅ２Ｆ１因其特异结合Ｒｂ形细胞中Ｅ２Ｆ１可