CML的基因沉默与过继免疫治疗的研究进展.pdf

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1、８７０军事医学２０１３年１１月第３７卷第１１期ＭｉｌＭｅｄＳｃｉ，Ｖｏｌ３７，Ｎｏ１１，Ｎｏｖ，２０１３CML的基因沉默与过继免疫治疗的研究进展１２高炳华，王新生［摘要］慢性粒细胞白血病是一种造血干细胞的恶性克隆增殖性疾病，以分子生物学、免疫学、细胞生物学为基础的治疗手段成为新的研究方向。ｓｉＲＮＡ介导的基因沉默通过降解靶标ｍＲＮＡ，ｍｉＲＮＡ介导的基因沉默通过使靶ｍＲＮＡ失去稳定性以减少蛋白质的生成，从而提高靶向治疗药物的治疗效果。过继免疫治疗是通过将ＣＩＫ、ＮＫ等免疫活性细胞注入肿瘤宿主体内，提高机体免疫力，与

2、靶向治疗药物协同提升治疗效果。其理论基础、分子机制、临床疗效等还需进一步深入研究。［关键词］慢性粒细胞白血病；免疫疗法，过继；基因沉默；ｓｉＲＮＡ，小分子干扰；微ＲＮＡｓ［中图分类号］Ｒ７３３．７２［文献标志码］Ａ［文章编号］１６７４-９９６０（２０１３）１１-０８７０-０３DOI：１０．７６４４／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４-９９６０．２０１３．１１．０１８AdvanceinresearchonCMLtherapybygenesilenceandadoptivecellularimmunotherapy１２GAOBin

3、g-hua，WANGXin-sheng（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＡｔｔａｃｈｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨｅｂｅｉＮｏｒｔｈＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｚｈａｎｇｊｉａｋｏｕ，Ｈｅｂｅｉ０７５０００，Ｃｈｉｎａ；２．ＴｈｅＦｉｒｓｔＣｌｉｎｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅｏｆＨｅｂｅｉＮｏｒｔｈＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｚｈａｎｇｊｉａｋｏｕ，Ｈｅｂｅｉ０７５０００，Ｃｈｉｎａ）倡Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ，Ｅ-ｍａｉｌ：ｗｘｉｎｓｈｅｎｇ１９６８＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ［Abstract］

4、Ｃｈｒｏｎｉｃｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａｉｓａｋｉｎｄｏｆｍａｌｉｇｎａｎｔｃｌｏｎｉｎｇｈｙｐｅｒｐｌａｓｔｉｃｄｉｓｅａｓｅｏｆｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌ．Ｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｂａｓｅｄｏｎｍｏｌｅｃｕｌａｒｂｉｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓｗｉｌｌｂｅｃｏｍｅｔｈｅｎｅｗｔｈｅｒａｐｉｅｓ．Ｇｅｎｅｓｉｌｅｎｃｅｃａｎｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｍｏｌｅｃｕｌａｒｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｄｒｕｇｓｔｈｒｏｕｇｈｔｗｏｗａｙ

5、ｓ：ｏｎｅｉｓｔｈｅｔａｒｇｅｔｍＲＮＡｃａｎｂｅｄｉｇｅｓｔｅｄｂｙｓｉＲＮＡａｎｄｔｈｅｏｔｈｅｒｉｓｔａｒｇｅｔｇｅｎｅｌｏｓｅｔｈｅｓｔａｂｉｌｉｔｙａｎｄｒｅｄｕｃｅｔｈｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｏｆｐｒｏｔｅｉｎｍｅｄｉａｔｅｄｂｙｍｉＲＮＡ．Ａｄｏｐｔｉｖｅｃｅｌ-ｌｕｌａｒｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｉｓａｔｒｅａｔｍｅｎｔｍｅｔｈｏｄｔｈｒｏｕｇｈｉｎｊｅｃｔｉｎｇｉｍｍｕｎｏｃｏｍｐｅｔｅｎｔｃｅｌｌｓｓｕｃｈａｓＣＩＫ，ＮＫ，ｅｔｃｉｎｔｏｔｈｅｂｏｄｙｏｆｃａｎｃｅｒｏｕｓｐｅｒｓｏｎ．Ｔｈｉｓｃ

6、ａｎｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｉｍｍｕｎｉｔｙｏｆｂｏｄｙａｎｄｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｍｏｌｅｃｕｌａｒｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｄｒｕｇｓ．Ｔｈｅｆｕｒ-ｔｈｅｒｓｔｕｄｙａｂｏｕｔｂａｓｉｃｔｈｅｏｒｙ，ｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｓｗｉｌｌｂｅｃｏｎｔｉｎｕｅｄ．［Keywords］ｃｈｒｏｎｉｃｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａ；ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ，ａｄｏｐｔｉｖｅ；ｇｅｎｅｓｉｌｅｎｃｉｎｇ；ＲＮＡ，ｓｍａｌｌｉｎｔｅｒｆｅｒｉｎｇ；ｍｉＲＮＡｂｃｒ／

7、ａｂｌ慢性粒细胞白血病（ｃｈｒｏｎｉｃｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａ，ＣＭＬ）是基因与第２２号染色体ｂｃｒ基因相互易位形成表达Ｐ２１０ｂｃｒ／ａｂｌ一种造血干细胞的恶性克隆增殖性疾病。目前证实可以治融合蛋白的ｂｃｒ-ａｂｌ融合基因。Ｐ２１０融合蛋白具有异常愈ＣＭＬ的手段是进行骨髓或外周血干细胞移植，但移植风活跃的酪氨酸激酶活性（ＰＴＫ），导致造血细胞过度增殖，减险较大，供体缺乏，治愈率偏低，因此寻找新的治疗方法成为少细胞对骨髓基质的黏附性，破坏造血细胞、基质细胞与细必然。而基因沉默技术、免疫调节和免疫过继疗法等以分

8、子胞内黏附分子介导的膜信号的相互作用，导致细胞凋亡障生物学、免疫学、细胞生物学等为基础的治疗方式，通过沉默碍。该融合蛋白上包含位于ａｂｌ区的酪氨酸激酶结构域、相关基因的表达，增强机体原本固有的内在防御机制，提高ＳＨＺ和ＳＨ３结构域、核定位信号区、ＤＮＡ结合区和肌动蛋白靶向药物治疗效果，成为目前的研究热点，极大地拓展了结合区，位于ｂｃｒ区的卷曲螺旋结构域、ＰＨ