辛伐他汀治疗高脂血症药理学及临床疗效研究.doc

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1、辛伐他汀治疗高脂血症药理学及临床疗效研究【中图分类号】R589【文献标识码】A【文章编号】1672-3783(2012)06-0384-01【摘要】目的:观察辛伐他汀治疗高脂血症的临床疗效,总结辛伐他汀的药理学特性。方法:观察治疗前后患者的临床疗效、血脂指标变化及不良反应情况。结果:治疗结束后患者TC、TG、HDL-C、LDL-C治疗的总有效率分别达到93.2%、89.6%、87.5%和90.6%;患者的各项血脂指标均得到明显改善(P【关键词】辛伐他汀;高脂血症;药理学;临床疗效原发性高脂血症是以血液脂质升高为主要表现的人体脂肪代谢紊乱症状,长期的髙脂血症可以显著增加冠心病等心脑血管疾

2、病的发病率[1]。因此采用恰当的药物治疗,提高患者的生命质量,是治疗原发性高脂血症的关键之一。辛伐他汀是近年来临床上使用较多的药物,在降低血脑血管疾病发病率方面取得了较好的效果。本文对吉林省人民医院2008年12月至2010年11月收治的192例原发性髙脂血症患者治疗情况及结果进行了报道。1对象与方法1.1一般资料2008年12月至2010年11月收治192例原发性高脂血症患者,其中男132例,女60例,年龄38-82岁,平均年龄57.5岁。合并症情况:合并高血压52例,冠心病39例,其他疾病39例。所有患者的血清总胆固醇(TC)均大于等于6.Ommol/L,或甘油三脂(TG)均大于等

3、于1.7mmol/L,或高密度脂蛋白(HDL)小于等于1.16mmol/L0病例排除标准:排除孕妇和哺乳期妇女,半年内有急性心肌梗死史的患者,脑卒中患者,严重创伤或大手术后的患者,肾病综合征的患者、甲状腺功能减退的患者、各种急慢性肝胆疾病患者,原因不明的转氨酶升高的患者,各种疾病引起的继发性高脂血症患者,药物引发的高脂血症患者,纯合子型高脂血症患者及对他汀类药物过敏的患者等[2]。所有患者近一个月内未服用过其它血脂调节药物。1.2治疗方法全部患者均于用药前4周开始控制钦食及停用其他降脂药物。用药前常规检测TC、TG、LDL-C、HDL-C、ALT、AST及CKo每位患者均给予辛伐他汀1

4、0mg,—日一次,睡前服用,连续治疗12周。观察治疗期间,患者的饮食及生活习惯尽量与用药前保持一致,合并高血压、冠心病的患者可维持原治疗。如患者在服药期间出现严重不良反应,或CK值超过正常范围5倍以上,则停止治疗退出观察[3]。服药4周,8周及治疗结束后重复用药前的各项常规检查。注意检查前一天禁食髙脂食物。1.3疗效判定方法根据卫生部1998年心血管药物临床试验评价方法进行判定。达到以下任一一项指标者判定为显效:TC下降220%;TG下降240%;TC—HDL—C/HDL—C下降220%。达到以下任一一项指标者判定为有效:TC下降10%—20%;TG下降20%—40%;TC—HDL—C

5、/HDL—C下降10%〜20%。未达到以上指标者判定为无效。总有效率二(显效病例+有效病例)/总病例数X100%o1.4统计处理方法采用SPSS13.0统计软件进行分析,计量资料以(x±s)表示,两组均数比较采用配对设计t检验,计数资料采用率表示。P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1治疗前后各项血脂指标变化治疗12周后,患者的各项血脂指标均均得到明显改善(P<0.05),与治疗前比较差异具有显著性2.2治疗后临床效果患者服用辛伐他汀12周后1.3不良反应治疗过程中出现腹胀2例,腹部不适1例,食欲减退2例,头晕2例,但上述反应程度较轻,均未影响患者继续服药治疗。3讨论3.1辛伐他

6、汀的药理学特性辛伐他汀是由土曲霉菌酵解产物合成的调脂药物,其药理机制是通过抑制3^3甲戊二酰辅酶A还原酶的作用,阻止或减少肝细胞内胆固醇的合成。辛伐他汀经口服吸收后对肝脏有高度的选择性,通过CYP3A4代谢后的辛伐他汀酸在肝脏内进行首过吸收,主要作用在肝脏,之后经胆汁排泄。辛伐他汀的主要药理作用有:①降脂作用,辛伐他汀通过竞争性抑制HMG—COA还原酶大大减少内源性胆固醇的合成,降低血浆甘油三酯(TG),降低血浆Ch浓度,较大程度地降低LDL—Ch的水平,同时亦可有效的升高血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL—C)[4]o②抗炎作用,辛伐他汀通过抑制某些黏附分子的表达来发挥抗炎作用。Ferr

7、o报道的报道表明辛伐他汀具有抗炎活性。③抗氧化作用,辛伐他汀具有清除氧自由基的功能。④促成骨细胞分化作用,辛伐他汀能提高碱性磷酸活性并促进矿物质化。实验观察到辛伐他汀在培养期可以轻度提高I型胶原niRNA的产生,但在14〜22天时明显抑制I型胶原的基因表达,这表明辛伐他汀通过促进成骨细胞分化,对骨生长具有促进合成代谢的作用[5]。⑤抗血栓功能,辛伐他汀能增加组织型纤溶酶原激活物的表达以减少血栓形成。3.2辛伐他汀的临床疗效分析高脂血症是冠心病、

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