慢性过敏性哮喘大鼠模型的建立与评价-论文.pdf

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1、Feb．2014．34(1)实验动物与比较医学LaboratoryAnimalandComparativeMedicine79doi：10．3969／j．issn．1674—5817．2014．01．019·综述·慢性过敏性哮喘大鼠模型的建立与评价乔明，刘兰英，王和生(1．南京中医药大学，南京210000；2．江苏省中医院，南京210000)[摘要]为制备出接近人类慢性过敏性哮喘特征的大鼠模型提供研究基础。本文总结国内外近年来慢性过敏性哮喘大鼠模型的建立方法，从模型大鼠品系的选择、造模方法、模型评价等几个方面来综述。[关键词]慢性过敏性哮喘大鼠模型综述[中图分类号]R一33，Q95—

2、33[文献标识码]A[文章编号]1674-5817(2014)01·0079-04哮喘是由多种细胞包括气道的炎性细胞、结应时间接近，肺部炎细胞浸润、Th2增多、INF—Y构细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病⋯。分泌的减少及产生的气道高敏持续时间长[4]。在大全世界大约有3亿人患哮喘，而且哮喘发病人数呈鼠哮喘模型中更易获得分子生物学研究中所需的材上升趋势[2]。目前，人类对哮喘发病的生理学、免料。大鼠被广泛应用于过敏性哮喘的研究中，但疫学机制尚未明确。由于人体研究存在局限性及伦是不同品系之间的大鼠仍存在差异。理学上的限制，对哮喘的研究往往需要通过动物模1．3．1BN(Brown—N

3、orway)3~鼠国外关于哮喘研究型来进行。但是，目前大鼠哮喘模型大多是经短中多采用BN大鼠，常用于研究药物对气道嗜酸粒时间致敏、激发而建立的急性模型【。】，往往形成急细胞增多的影响【。该品系模型在特异性抗体的产性气道炎症，缺少慢性气道炎症及气道增厚重塑为生及诱发哮喘症状上优势明显，尤其容易引起IgE特征的慢性过敏性哮喘模型，不能模拟哮喘病人反复介导早期过敏反应以及Th2的优势免疫应答【。接触过敏原使病情逐渐恶化的过程。近年来，关于Hylkema等[7]报道，用卵清蛋~(ovalbumin，OVA)分慢性过敏性哮喘大鼠模型的研究越来越多。本文对别致敏BN大鼠和SD大鼠，结果发现BN大

4、鼠中Th2慢性过敏性哮喘大鼠模型的研究进行综述，为制备出细胞对OVA反应较SD大鼠显著。但BN大鼠价格接近人类慢性哮喘特征的大鼠模型提供研究基础。较昂贵且获取较困难，在国内研究中应用较少。1．3．2SD大鼠和Wistar大鼠目前国内常用SD大1常用大鼠品系鼠和Wistar大鼠来制备哮喘模型，这两种品系的雌雄大鼠在急、慢性哮喘模型中均有应用。SD与大鼠容易被致敏，易于制作哮喘模型，且大鼠Wistar大鼠均为封闭群，遗传背景均相似，国内有过敏反应与人类哮喘反应特点相似。大鼠过敏反应许多文献报道采用SD与Wistar大鼠均可以成功复主要FhIgE介导，激发后易发生速发性与迟发性双相制出哮喘

5、模型【s】。SD大鼠对疾病的抵抗力较Wistar反应，迟发反应出现时间与哮喘患者出现迟发相反大鼠为强，尤其对呼吸道疾病的抵抗力很强[9】。但在相同条件下Wistar大鼠比SD大鼠更容易成功复[收稿日期】2013．10．10制出哮喘模型[10】。窦迎婷等⋯】在制备哮喘动物模型(基金项目】国家自然科学基金(81102632)实践中观察到，在同样致敏和激发条件下，SD与[作者简介]乔~(1991-)，男，硕士研究生，研究方向：针灸，E-mail：470522236@qq．comWistar大鼠在哮喘症状表现上、外周血和肺泡灌洗[通讯作者]王和生(t965一)，男，博士，主任医师，硕士研究生

6、导液(BALF)中嗜酸细胞(EOS)的数量及肺部嗜酸细胞师，研究方向：针灸。浸润的病理表现上与对照组相比未见明显差异。E—mail：wanghesheng2007@126．com80实验动物与比较医学LaboratoryAnimalandComparativeMedicine2模型建立方法2．2过敏原的用量OVA作为目前使用最广泛的致敏原，由于其OVA是目前支气管哮喘动物模型中使用最广泛OVA纯度以及大鼠品种的不同，造成实验中用量的致敏原【z】。OVA致敏和激发是制作哮喘模型的有很大差异。文献报道，大约39．8％的文章使用两个主要步骤，基本方法是腹腔或皮下注射OVA1mgOVA、21

7、．1％使用10mgOVA、31．9％使用(含或不含佐剂)致敏，OVA生理盐水溶液雾化激100mgOVA致敏『191。Palmans等[131以含1mgOVA发。慢性哮喘模型的建立方法与急性哮喘模型比和200ggAI(OH)3混合液0．5ml腹腔内注射致敏，较，主要区别在于采用较低浓度长时间的反复激发。1％OVA雾化30min建立慢性哮喘模型。XIE【20】等2．1造模周期用含10mgOVA~200mgAI(OH)的生理盐水1ml，造模周期由过敏反应的两个阶