冠心病动物模型建立研究-论文.pdf

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1、2013第十五卷第八期Vo1．15No．8冠心病动物模型建立研究六贾明贤，余婕，张媛，王晶(北京中医药大学中药学院北京100102)摘要：冠心痛(CHD)是心血管疾病常见病种，严重危害人类健康，在很多国家和地区已成为人群中首位致死原因。本文对近10年来有关冠心病的动物研究进行了分析，从动物选择、模型建立方面综述冠心病慢性、急性动物模型研究进展，以期为冠心病的进一步研究提供参考。关键词：冠心病动物模型研究进展doi：10．11842／wst．2013．08．0l1中图分类号：R541．4文献标识码：

2、A冠心病(CoronaryHeartDisease，CHD)是冠状动治疗途径的关键环节。本文对近年来用于CHD研脉粥样硬化性心脏病的简称，亦称为缺血性心脏究的动物模型进行了分析、总结，明确了不同模型病。是由冠状动脉功能性改变(痉挛)或全身性动脉的建造方法、特点，综述如下。粥样硬化累及冠状动脉，导致管腔狭窄甚或堵塞，1冠心病模型常用动物心肌缺血缺氧引发的心脏病【”。CHD的发病机制尚未完全明了，目前认为是一种多基因起作用、遗传1．1大鼠与环境因素相互作用的疾病。大鼠具有饲养方便，抵抗力强，易存活，成

3、本较冠心病大多由冠状动脉粥样硬化引起，病变易低的特点，被广泛用于科学研究；且大鼠属杂食类发于心外膜下的前降支上、中1／3段和右冠状动脉动物，生理解剖与人类相似，来源有保证。大鼠无胆中1／3段，其次为左主干、左旋支I11。动脉粥样硬化囊，对外源性胆固醇吸收率低，有自发性抗AS形成(Atherosclerosis，AS)形成是该病主要发病原因，心的特性，单纯高脂喂养难致AS病变。研究中大多采肌缺血是其所引起的特征生理病理变化。CHD的病用高脂喂养与药物和(或)损伤联合的方法造成AS理变化包括脂肪条纹、

4、粥样斑块、纤维性粥样硬化病变『31。现已培育出脂蛋白代谢基因缺陷鼠，使得大斑块复合病变，当AS引起的冠状动脉腔狭窄面积鼠在动脉粥样硬化模型的研究中重新受到重视【。占原面积的51％～75％(Ⅲ级)以上时，与冠心病的大鼠AS病变的形态以及斑块的破裂位置(斑块肩发生常常有直接关系【2]。临床根据CHD不同阶段和部)与人类非常相似【51。同时，大鼠冠脉侧支循环缺发病特点分为隐匿型、心绞痛型、心肌梗死型、心力乏，心肌坏死出现早，重复性、稳定性好，心肌梗死衰竭和心律失常型、猝死型等类型。后与临床心肌梗死和心力

5、衰竭的病理生理过程接CHD因其高发病率、高致残率和高致死率被称近『61。在药物筛选阶段可以选择大鼠进行模型制备。为人类健康“头号杀手”，所以亟待对该病进行深入1．2兔研究，寻找有效治疗手段。建立合理的CHD动物模兔为最常用的高脂血症和动脉粥样硬化模型型是进一步探索其发病机制、病理过程、寻找有效动物【’1，对高脂饮食敏感，外源性胆固醇吸收率高达75％～95％，易转化为血脂，且对血脂的清除率低。但收稿日期：2013—10—28兔为食草动物，脂质代谢与人差异大，形成的动脉修回日期：2013-11-18国

6、家自然科学基金委青年项目(81202999)：基于组分协同效应的维药雪菊防治冠心病的物质基础和作用机理研究，负责人：张媛。通讯作者：王晶，医学博士，副教授，硕士生导师，主要研究方向：中药防治重大疾病创新药物研究。[DrfdSconceandTechnology~ModernizationofTraditionalChineseMedicineandMateriaMedica]世界科学技术一中医药现代化★专题讨论：临床常见病的动物模型建立及药物干预研究硬化斑块主要在胸主动脉，冠状病变主要在小动异。焦

7、宏等『l2】添加了0．1％钙片，杨棚远等l1]]添加了脉，而人主要发生在冠状动脉大分支。兔心脏解剖5％白糖。为促进AS病变，高脂饲料中还可添加甲结构及冠脉的分支、走行、侧支循环与人类相似，冠基硫氧嘧啶、维生素D、甲亢平、烟碱等[7]。饲料中添脉阻断后发生心律失常致死率较低[8]。肉眼见的大加胆酸钠，能显著增加大鼠小肠对胆固醇的吸收多是兔冠状静脉，动脉常伴行于静脉而位置较深，量；添加丙基硫氧嘧啶抑制甲状腺功能，减少对胆造成局部缺血时多采用缝合圆针，由静脉和动脉下固醇的代谢，确保血清胆固醇含量升高；腹

8、腔注射穿线结扎『21。打开兔心包膜暴露心脏进行实验时，只维生素D后，血钙浓度出现显著升高，并能显著破要不破坏纵膈膜就不需要做人工呼吸。此外家兔方坏动脉管壁内皮的完整性，促进AS的发生；高糖饮便在清醒状态下通过耳缘静脉给药。食也是AS的一个诱导因素¨。1-3小型猪张二力等[141高脂饲料喂养大鼠8周，进行病理除灵长类外，猪的生理解剖、血脂及AS病变与HE染色，显示心肌纤维排列明显紊乱，肌纤维肿人最为接近【。猪的脂蛋白代谢机制与人类相似，复胀，较多炎细胞浸润，心肌间质水肿，脂质沉着明制