HACCP在氯雷他定片剂生产质量风险控制中的应用-论文.pdf

《HACCP在氯雷他定片剂生产质量风险控制中的应用-论文.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、FaguiYanzhengyuzhuangbei◆法规验证与装备_HACCP在氯雷他定片剂生产质量风险控制中的应用于泳顾家慧方芳崔文波(1．东南大学成贤学院，江苏南京210088；2．南京医药中等专业学校，江苏南京2111003．上海市食品药品监督管理局，上海200439)摘要：通过在氯雷他定片剂质量控制中引入HACCP风险管理工具，对其配料、制粒、总混、压片、内外包装等生产环节进行了危害分析，找出了关键控制点，建立了关键限值，从而对其生产质量控制过程进行有效的风险管理，更好地实施新版GMP，提高了产品质量水平。关键词：HACCP；片剂；质量控制；GMP0

2、引言1危害分析与确定关键控制点我国新版GMP第4节“质量风险管理”第13条、第14这里所指的危害就是指在药品生产过程中可能产条和第l5条规定：质量风险管理是在整个产品生命周生的污染，比如物理污染(尘粒、残渣等)、化学污染(活期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控性物质、试剂残留等)和生物污染(微生物、毒素等)。根制、沟通、审核的系统过程，应当根据科学知识及经验据氯雷他定片剂的特性与生产工艺，这里选用决策树对质量风险进行评估，以保证产品质量。质量风险管理(DecisionTree)方法进行危害分析，如图l所示，识别危过程所采用的方法、措施、形式及形

3、成的文件应当与存害点，并对危害发生的可能性和导致的结果的严重程在风险的级别相适应。度进行分析，确定是否为影响产品质量的关键因素，从不难看出，新版GMP关于风险管理的关键点在而确定关键控制点[2]。于，只有找到合适的、可操作的风险管理工具，才能对根据这个程序，具体分析如下：药品生产的质量活动进行有效评价和控制，才能提高(1)企业生产所使用的原辅料应符合各项质量标产品质量安全水平。危害分析和关键控制点(Hazard准，供应商质量体系也需经审计。物料由质量部门批准AnalysisandCriticalControlPoint，以下简称HACCP)作后进行采购、验

4、收，入库后进行了必要的检验，可认为，为一种质量风险管理工具，通过测量、监控应处于规定不存在化学、物理和生物污染危害，风险产生的可能性限制内的具体特征来确保产品的质量、产品的可靠性较小，因此该步骤不是关键控制点。以及整个过程的安全性，适用于风险评估的整个过程，(2)粉碎环节针对于原料，通过高效粉碎机进行粉是一种系统的具有前瞻性及预防性的技术。氯雷他定碎，经80目筛网过筛，置于清洁的专用容器内，以供配片剂生产工艺是典型的“湿颗粒法工艺”，其总工艺可料使用。该步骤在洁净区内进行，粉碎机已提前进行过分为物料粉碎、配料、制粒、干燥、整粒(总混)、压片、包清洁，可认为

5、，不存在交叉污染，基本无化学、生物污染装等[。危害，因此该步骤也不能成为关键控制点。本文结合某企业氯雷他定片剂的生产实际，应用(3)配料过程在专用的洁净的配料间中进行，准确HACCP对该产品的质量控制活动进行风险分析，以期称取已处理好的原辅料，分别放入专用的洁净容器中，推广到类似工艺的质量控制风险分析工作中。并进行标识，复核无误后供制粒用。此过程无交叉污机电信息2014年第26期总第416期9●法规验证与装备◆FaguiYanzhengYuZhuangbe问题1器具也已按照规程清洁，基本上不存在生物污染，因而该步骤不是关键控制点。(5)将已备好的原辅料依次

6、分别投入搅拌器内，开启搅拌器搅拌15min混合均匀后，问题2缓缓加入上述粘合剂，直至物料干湿适宜，继续搅拌15min，制成符合要求的湿料。此步骤问题3需要特别注意粘合剂的加入量，粘合剂用量的多少将直接影响软材的质量。该步骤基本为机器操作，机器已按问题4照相应的清洁规程进行清洁，无生物性污染，因此该步骤不是关键控制点嘲。(6)将制成的湿颗粒置于干燥盘中，每盘图1用决策树方法进行危害分析烘盘中放入的湿颗粒染，无化学、生物性污染，因而此过程也不能成为关键量适宜、厚度不超过2cm(重量在1．5～2．0kg)，按从上控制点。至下的顺序依次将装好料的烘盘送入烘车，将装

7、满料(4)制粒过程中涉及到粘合剂的制备。粘合剂的制的烘车推入循环热风干燥箱进行干燥。在干燥过程中，备：先配置A料16％的淀粉浆，将已备好的淀粉用少量干燥温度控制在(65±5)℃，中间上下翻盘松动一次，纯化水润湿均匀成糊状，再用80℃以上的纯化水冲直至颗粒干燥至水分不大于5．0％。干燥的过程中，如果浆，边冲边搅拌，过20目筛，制成淀粉浆，制成的淀粉浆未能达到预设的温度和时间，会使物料中的微生物含应均匀、澄明、无结块、无生粉。配置B料8％的羟丙甲纤量超标，不能得到有效控制。如果物料水分含量未达到维素溶液，取羟丙甲纤维素，用80℃以上热水1．5kg溶预设的标准会

8、使物料变质，且在后续步骤中也不能将解均匀后，加纯化水至7．5，浸泡