乙肝病毒表达与代谢的研究.pdf

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1、中国现代医药杂志2014年4月第16卷第4期MMJC，Apr2014，Vol16，No．4乙肝病毒表达与代谢的研究胡园园综述宁文锋审校乙肝病毒(HepatitisBvirus，HBV)是一种具有1肝细胞核因子(Hepatocytenuclearfactors，HNF)嗜肝性的DNA病毒『11，严重危害人类健康。据调查，15％40％慢性乙型肝炎患者能逐渐进展成肝纤维肝细胞核因子(Hepatocytenuclearfactors，HNF)化、肝衰竭，甚至肝癌。HBV基因组全长3．2kb，其中家族为肝脏中重要的核转录因子，参与调控

2、肝脏多负链包含C、P、S和X等4个基因开放读码框(ORF)，种代谢相关基因的表达。例如，HNFlot是一个维持负责转录病毒各种mRNA。HBVmRNA转录在基体内葡萄糖和氨基酸平衡的重要调节器，有利于肝因表达调控中起重大作用，受4个启动子(pre—C／C、脏细胞生长、分化和极化及维护肝细胞正常结构【51。并Spl、Sp2和X启动子)和两个增强子enhancerI和有文献报道HNFla的突变与青少年发病型成人糖enhancerU)正向调控。尿病(MODY3)有关[6q。HNF3／FoxA家族可调控糖异肝富集转录因子(Liver

3、—EnrichedTranscription生过程中的关键酶(葡萄糖6磷酸酶和磷酸烯醇丙Factors)是一类具有基因调控作用的蛋白分子，主要酮酸酶)。HNF4ot可直接或间接地控制各种肝代谢存在肝脏中，与病毒的嗜肝性有关。有学者囝总结了基因的表达．这些基因可编码脂代谢、铁代谢、碳水一些肝富集转录因子如肝细胞核因子HNF、过氧化化合物及胆汁酸合成的相关重要蛋白酶[71。由此看物酶体增殖物活化受体PPARs、叉头框转录因子家来，肝细胞核因子家族调控着肝脏生理代谢，调节肝族、过氧化体增殖活化受体r辅助活化因子PGC一1o【脏营养

4、状态。研究发现，这些肝细胞核因子能与等，并且归纳了它们与HBV基因组上特定区域各HBV基因调控元件上各自特异的位点结合，调控HBV个结合位点。各种肝转录因子参与调控HBV基因表基因的转录。达。HNFla与HBV基因组上启动子Spl结合并提大部分与HBV基因组上特定区域结合的肝富高其转录活性．RaneyAK等[81报道称HNFloL可增加集转录因子控制着肝脏代谢，包括糖、脂质、胆固醇Spl启动子转录水平达l0倍。然而其它不能激活等。例如FoxO1调控糖异生过程中重要酶『31，PPARHBV启动子。因此，HNFIot参与调控2．

5、4kbmRNA控制着糖、脂质代谢[41，HNF1与糖尿病的发生相关。转录，编码表面抗原。HNFlot还可激活HBV增强子因此，HBV基因的表达与肝脏细胞各种代谢紧密相Ⅱ，其与HBV增强子Ⅱ潜在的激活位点为一B2区。我连，肝细胞各种代谢信号的变化可能通过相关转录们可以看出。肝细胞核因子有多个转录结合位点，共因子活性的改变从而调控HBV基因的表达。相反，同调控基因的表达。HBV也可改变感染后的肝细胞代谢环境从而适应HBV增强子I核心区域含有转录因子HNF3及自身需要持续感染。HBV能自身合成具有反式激活HNF4结合序列，对HBV

6、复制起重要的调控作用。作用的HBx调控各种靶基因的表达，如糖异生重要近年来，ChoEY唧等研究发现。HNF3结合序列核苷酶。现将代谢相关的转录因子与HBV表达相互密切酸的突变可抑制HBV复制．而这种现象却能被HNF4的联系作一系统综述。结合位点的突变所修复．说明HNF3和HNF4在调控HBV复制方面作用相反。另外，RaneyAKtSl等发现在HepG2．2．15细胞株中高表达的HNF4ot可增强preS1，preS2／S及核心启动子的转录水平。并提出了作者单位：421001湖南衡阳，南华大学附属第二医院消化内科HNF4c~与

7、HBV转录调控元件有两处结合区域，一通讯作者：宁文锋个是核心启动子区域。另一个是增强子I区域。在·102·中国现代医药杂志2014年4月第16卷第4期MMJC，Apr2014，Vol16，No．4HBV的生物合成是否依赖HNF4的研究探讨中．3叉头框转录因子O亚族fforkheadboxtran．有学者uq通过利用HNF4et缺失的HBV转基因老鼠scriptionfactorO，FoxO)为实验对象，在这些转基因老鼠体内发现生长和葡萄糖稳态都发生了很大变化，并导致了肝糖原的减ForO是Forkhead蛋白家族的一个亚群，在

8、调控少。更重要的是HBV复制中间产物前基因组RNA代谢功能中起重要作用，FoxO1发挥作用是在去磷水平减少，体现了病毒复制的抑制效应。酸化时，正常情况下，磷酸化的FoxO1处于沉默状态并存在细胞质中。当机体内营养物质缺乏或者胰岛2过氧化物酶体增殖物活化受体(Peroxisome素水平低下时