双氢青蒿素联合顺铂对荷瘤大鼠的免疫功能的影响.pdf

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1、4药物与人2014年5月第5期第27卷总第317期Medicine＆peopleMaY2014Volume27NO．5双氢青蒿素联合顺铂对荷瘤大鼠的免疫功能的影响．裴晔李娟史小荣(山西医科大学第一医院妇科山西太原030001)摘要：目的：研究不同剂量的双氢青蒿素联合顺铂对荷瘤大鼠的免疫抑制作用的影响。方法：1．将低分化上皮性卵巢癌细胞株NuTU—I9注入F344大鼠的右腋皮下，建立人卵巢癌移植瘤的动物模型。2．将建模成功的4O只F344大鼠分随机为5组，即顺铂对照组、空白对照组、顺铂+双氢青蒿素高剂量组、顺铂+双氢青蒿素中剂量组、顺铂

2、+双氢青蒿素低剂量组。观察干预后各组移植瘤抑瘤率，取出瘤体，进行肿瘤形态学观察，显微镜下进行组织病理学检测。无茵取脾，测T／B淋巴细胞转化功能的测定，用ELISA方法检测大鼠血清IL一2及IFN一变化情况。结果：1．顺铂+双氢青蒿素各组抑瘤率与顺铂组相比升高显著，差异有统计学意义(P<0．001)。2．移植瘤组织病理学监测：瘤细胞的体积较大，胞质疏松，核深染，有不同程度的核固缩、核碎裂及核溶解，细胞中可见局灶性坏死。3．顺铂+双氢青蒿素高剂量组大鼠T／B淋巴细胞转化率、血清IL一2度IFN一明显高于顺铂组(P0．001)。结论：(1)

3、DHA联合顺铂对荷瘤大鼠卵巢癌皮下移植瘤的生长有抑制作用，其联合作用功效强于单用顺铂，增强了顺铂的敏感性。(2)DHA联合顺铂对荷瘤大鼠机体免疫功能有增强作用，通过提高荷瘤大鼠脾淋巴细胞转化功能及血清IL一2和IFN一的水平，可能降低患者卵巢癌复发和淋巴结转移的风险。关键词：双氢青蒿素；卵巢癌；大鼠；顺铂；淋巴细胞转化率；IL一2IFN一【中图分类号】R711．75【文献标识码】B【文章编号]1002—3763(2014)050004—02卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一，因其早期诊断困难，且(P<0．001)。死亡率居妇科恶性

4、肿瘤首位，成为直接威胁着妇女生命健康的疾病之一。2．2移植瘤组织病理学检测：接种1O天后，每只大鼠右侧腋下接种处虽然经典的卵巢癌细胞减灭术和化疗水平不断改进，但晚期卵巢癌五年存均长出一瘤结节，大小约0．4*0．4cm。呈球形，质硬，活动尚可，表明皮肤活率仍未明显升高。随着免疫生物学、分子生物学和肿瘤免疫学的深入研血管丰富。各组干预后处死大鼠取瘤体制片，镜下观察：瘤细胞的体积较究，为肿瘤的免疫治疗提供了新的思路。本实验旨在研究青蒿素及其衍生大，胞质疏松，核深染，有不同程度的核固缩、核碎裂及核溶解，细胞中可见物抗肿瘤作用，尝试将顺铂与其联

5、合使用，探讨使用青蒿素后荷瘤大鼠免局灶性坏死。疫状态的改变，试图寻找青蒿素降低复发风险，改变其转归的理论依据。2．3双氢青蒿素对大鼠的免疫功能的影响：1材料与方法2．3．1实验各组大鼠T／B淋巴细胞转化率的变化：实验各组大鼠T／1．1实验材料：低分化上皮性卵巢癌细胞株NUTU一19，购自上海桥B淋巴细胞转化率见表1。同空白组比较，顺铂+双氢青蒿素高剂量组、中杜商贸有限公司细胞中心；F344大鼠4O只，8—9周龄，雌性，体重140～剂量组和低剂量组大鼠T／B淋巴细胞转化率均升高，差异有显著统计学150g，由北京维通利华实验动物技术有限公

6、司提供，饲养于山西医科大学意义(P

7、组1．225土0．04c卵巢癌细胞株NuTu一19细胞悬液浓度为4x107／ml，于每只大鼠右腋皮下注射0．2ml细胞悬液，观察移植瘤生长情况。DHA中剂量+顺铂组1．18l士0．06b1．2．3实验分组及给药方法DHA低剂量+顺铂组1．188士0．07b接种后第10天每只大鼠右腋长有约0．4*0．4cm肿瘤，将荷瘤大鼠随注：同字母各均数间差异无统计学意义(P>0．05)；非同字母各组间机分为5组，每组8只。各组大鼠同时治疗，如下：均有统计学意义(P<0．001)(1)空白对照组：每只腹腔注射生理盐水2ml，隔天一次。3．2各组大鼠血

8、清IL一2及IFN一水平变化。同空白对照组相比，(2)顺铂组：每只腹腔注射顺铂3mg／kg，隔天一次。顺铂治疗组大鼠血清IL一2及IFN一7水平均有所下降(P<0．001)。顺(3)DHA高剂量+顺铂组：DHA400mg