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时间:2020-04-06
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1、小剂量尿激酶及依达拉奉联合治疗进展性脑梗死疗效观察关键词小剂量尿激酶依达拉奉进展性脑梗死我科自2005年6月〜2010年6月,应用小剂量尿激酶(商品名:天普洛欣)和依达拉奉(商品名:必存)治疗52例进展性脑梗死,并与单用尿激酶治疗的患者对照。现报告如下。资料与方法一般资料:系2005年6月〜2010年6月收治的104例急性进展性脑梗死,病程12〜72小时,平均35.6±11.3小时;符合全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准,并经头颅CT或MRI确诊,均在发病12小时后局灶性神经功能缺损症状仍进行性加重。随机分为2组。联合治疗组:男34例
2、,女18例;年龄42〜78岁,平均(65.7±12.1)岁。单纯治疗组:男33例,女19例;年龄43〜78岁,平均(65.8±12.3)岁。对有明显出血倾向、妊娠、过敏体质、严重心、肝、肾功能障碍、近期内用过抗凝剂、血小板抑制剂及有外伤史、血压>180/120mmHg者不予入选。治疗方法:联合治疗组给予依达拉奉注射液30mg加入生理盐水100ml静滴,2次/日,共14天;尿激酶25万U加入生理盐水100ml,30分钟内静脉滴入,1次/日,连用3〜5天。单纯治疗组只用尿激酶治疗(剂量和用法同联合治疗组)。两组同时给予对症治疗,对合并的高血压、
3、冠心病、糖尿病予以相应治疗。观察项目:治疗前及疗程结束时进行血、尿、粪常规及头颅CT、心电图、血脂、血糖、肝肾功能、血小板、凝血4项等检查,并观察其不良反应。治疗前及治疗的3、7、14天时分别进行神经功能缺损程度评分(NDS)。临床疗效评定:治疗14天后评价疗效,①基本痊愈:NDS减少>91%,病残程度0级;②显著进步:NDS减少46%〜90%,病残程度13级;③进步;NDS减少18%〜45%;④无变化;NDS减少或增加<18%;⑤恶化;NDS增加>18%;⑥死亡。统计学方法:计量资料用均数土标准差(X土S)表示,采用SPSS11.5统计软
4、件行t检验和X>/sup>2检验。结果两组治疗前后NDS的比较:两组治疗后NDS均较治疗前明显下降(均PV0.01),治疗3天、7天、14天后,两组比较,联合治疗组NDS明显低于单纯治疗组(PV0.01)。见表lo两组疗效比较:治疗14天后,联合治疗组的显效率和总有效率明显优于单纯治疗组(PV0.01)。见表2。不良反应:两组治疗过程中未见明显不良反应,无出血现象。讨论由于各种原因,在临床中脑梗死患者从发病到接受治疗的时间往往>6小时,而近年来国际上多个中心研究[1]结果证实,急性脑梗死症状发生后6小时内为最佳溶栓治疗时机。尽早使血流再通可
5、有效地挽救缺血半暗带,减少缺血再灌注损伤,最大限度保存神经功能。有研究[2]认为对于进展性脑梗死患者,病程>6小时溶栓治疗仍可达到使脑梗死灶缩小,改善神经功能的效果。尿激酶是外源性纤维蛋白溶解系统激活剂可使体内无活性的纤溶酶原断裂,释放出双链纤溶酶,进入血栓降解纤维蛋白原及纤维蛋白凝血块,起内纤溶作用;部分药物又能激活循环中的纤溶酶原,起到表面纤溶作用,从而促使血栓溶解,梗阻血管再通,挽救缺血脑组织,恢复受损的神经功能。小剂量尿激酶还可显著降低纤维蛋白原。小剂量尿激酶持续疗法可防止血栓进一步形成,治疗进展性脑梗死是安全有效的:3]o在此基础
6、上,我们又应用自由基清除剂依达拉奉与之联合治疗,取得了很好疗效。依达拉奉作为一种新型的自由基清除剂[4],在治疗急性脑梗死中的应用取得了很好的疗效。清除自由基可减轻神经细胞和血管内皮细胞的损伤,保护血脑屏障,减轻脑水肿[5]。静脉给药后,依达拉奉透过血脑屏障率达60%,清除脑内具有高度细胞毒性的轻自由基、防止细胞膜脂质过氧化,并阻断密自由基对脑组织的损害作用,抑制黄嗥吟氧化酶和次黄嚓吟氧化酶的活性,刺激前列环素生成,降低軽自由基浓度,缩小缺血半暗带发展成梗死的体积,并抑制迟发型神经元死亡[6]。临床研究[7]也证实急性脑梗死患者在发病72小
7、时内应用依达拉奉可减少梗死面积,促进神经功能恢复。由于依达拉奉不影响血液凝固、纤维蛋白溶解和血小板聚集,因而不会增加出血的危险性。本研究使用二者联合治疗取得疗效明显优于单纯尿激酶治疗:联合治疗组的总有效率(92.3%)和显效率(76.92%)明显高于单纯治疗组(PV0.01);治疗3天、7天及14天时NDS明显改善,与单纯尿激酶组比较差异有统计学意义(PV0.01)。两组治疗后未见不良反应,无出血现象。本研究结果显示小剂量尿激酶联合依达拉奉治疗进展性脑梗死安全、有效,值得临床推广。参考文献1包士尧,周旭平.2003年欧洲卒中促进会对急性脑卒
8、中处理的建议[J].临床神经病学杂志,2003,17:227.2郑志锋,郑文权,崔伟利.小剂量尿激酶治疗进展性脑血栓形成的研究[J]•脑与神经疾病杂志,2001,9:132.3张
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