生物化学第8章.ppt

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1、第四章脂类代谢教学目标1、了解脂质的消化、吸收和转运2、熟悉脂肪的分解代谢3、重点掌握脂肪酸的ß-氧化途径4、掌握酮体代谢的途径和意义5、了解脂肪的合成代谢第一节脂质的消化、吸收和转运一、脂肪代谢[FatMetabolism]1g脂肪在体内彻底氧化可释放9.3Kcal的能量，而1g糖和蛋白在体内彻底氧化只释放4.1Kcal的能量。脂肪是储存能量很高的物质，同样质量的脂肪在运输中不必消耗同时运输水化水而消耗的能量。二、脂肪的消化和吸收脂肪在口腔和胃中都不发生化学作用，消化发生在小肠：1.胆汁盐乳化脂肪形成混合胶粒(mi

2、xedmicelles);2.肠脂肪酶（lipases）分解fat为甘油（glycerol）和脂肪酸（fattyacids）;3.肠粘膜吸收分解产物，再转化为fat。胆汁盐、甘油三酯和胰脂肪酶形成的乳糜微滴脂肪的消化和吸收(续）4.Fat与cholesterol、apoproteins结合形成乳糜微滴（chylomicrons）；5.乳糜微滴通过淋巴系统和血液进入组织；6.ApoC-II（载脂蛋白）激活脂蛋白脂肪酶（lipoproteinlipase）重新水解fat为脂肪酸（FA）和甘油（glycerol）；7.FA

3、进入细胞；8.FA被氧化释放能量，或在肌细胞及脂肪组织中酯化储存。脊椎动物食物脂类的消化与吸收过程三、脂肪的转运在血液中游离脂肪酸与清蛋白结合；其它脂质与血浆中的载脂蛋白结合脂蛋白；血浆中的载脂蛋白种类较多，主要有apoA、B、C、D、E五类。根据密度不同，血浆脂蛋白可分为乳糜微粒（CM）、极低密度脂蛋白（VLDL）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）四、脂肪的分解激素接受能量需要信号，脂肪被动员，被运输到可以氧化脂肪酸产能的组织（骨骼肌、心脏和肾上腺皮质）。低血糖引发分泌的肾上腺素和胰高血糖素与脂肪细

4、胞表面的受体结合活化产生cAMP，蛋白激酶磷酸化并活化激素敏感的甘油三酯酯酶，水解甘油三酯。产生的脂肪酸由脂肪细胞释放进入血液，血清白蛋白[serumalbumin][Mr62000]非共价结合脂肪酸（1：10），运输至骨骼肌、心脏和肾上腺皮质。运输的脂肪酸解离进入细胞氧化供能。四、脂肪的分解（续）脂肪组织贮存的甘油三酯的动员脂肪动用的激素调节五、甘油代谢脂肪细胞缺乏甘油激酶不能利用甘油，随血液回到肝脏，可能发生：1.变为-磷酸甘油，与活化的脂肪酸合成脂肪；2.变为-磷酸甘油，生成磷酸二羟丙酮，参与酵解，氧化供

5、能；3.变为-磷酸甘油，生成磷酸二羟丙酮，参与糖异生。甘油进入酵解途径本节小结1、脂肪的消化和吸收2、脂肪的消化和吸收3、脂肪的转运4、脂肪的分解5、甘油代谢第二节脂肪酸的氧化一、脂肪酸的ß-氧化学说FranzKnoop(1904)提出FA-oxidation假说，并通过苯基标记喂养试验，发现脂肪酸的氧化是从羧基端的位碳原子开始，每次分解出一个二碳片段（乙酰CoA）。氧化主要发生在肝脏内。苯基标记二、脂肪酸的活化FA进入肝脏细胞首先被活化成脂酰CoA(acylCoA)。细胞内有两类活化FA的酶：1、内质网脂酰C

6、oA合成酶（acylCoAsynthetase），也称硫激酶（thiokinase），活化12个碳原子以上的FA；2、线粒体脂酰CoA合成酶（acylCoAsynthetase），活化4-10碳原子的FA。二、脂肪酸的活化（续）脂肪酸+ATP+HS-CoA脂酰CoA+AMP+PPiR-COO-+ATP+HS-CoAR-CO-SCoA+AMP+PPi(2Pi)脂酰CoA合成酶脂肪酸转变为脂酰-CoA三、脂肪酸跨线粒体膜的运输FA的-oxidation发生在肝脏及其他组织的线粒体内，中、短链FA可直接穿过线粒体内

7、膜，长链FA须经特殊的转运机制才可进入线粒体内被氧化，即肉碱(L-carnitine)转运。肉碱与脂酰肉碱肉碱转运机制脂酰-CoA合成酶脂酰-CoA合成酶脂肪酸通过脂酰肉碱/肉碱运输体进入线粒体四、脂肪酸的-氧化（-oxidation）包括四个反复的氧化过程：1.脱氢：AcylCoA的、脱氢，生成反式2-烯脂酰CoA(enoylCoA)，线粒体基质中发现有3种脂酰CoA脱氢酶（acylCoAdHE），都以FAD为辅基。脂酰CoA--------→2-烯脂酰CoA脂酰CoA脱氢酶FADFADH2脂肪酸的

8、-氧化(第1步反应)脂肪酸的-氧化(第2步反应)2.水化：2-烯脂酰CoA（2-enoylCoA）加水，形成L(+)-羟脂酰CoA，由水化酶催化，底物只能为2-不饱和脂酰CoA；2-烯脂酰CoA——→-羟脂酰CoA烯脂酰CoA水化酶H2O脂肪酸的-氧化(第2步反应脂肪酸的-氧化(第3步反应)3.再脱氢：L(+)-羟脂酰CoA