黄连治疗2型糖尿病肾病的机制研究进展.pdf

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1、中西医结合研究2014年8月第6卷第4期ResearchofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine2014AugustVo1．6No．4黄连治疗2型糖尿病肾病的机制研究进展王元雪米杰△山东中医药大学基础医学院，济南250014。山东省中医院肾病科，济南250011近年来的流行病学调查显示糖尿病的发病率不华雯等实验证明小檗碱可以上调肝脏与血糖代谢断上升，我国糖尿病患者约有34出现糖尿病肾病，相关的异柠檬酸脱氢酶基因、环核苷酸磷酸二酯酶基是出现终末期肾病的高危人群L1]。根据中华医学会因表达，硬脂酰辅酶A脱氢酶是

2、单不饱和脂肪酸合成糖尿病学分会在2010年提出的《中国2型糖尿病防治中的限速酶，有报道l1。。其可作为糖尿病的治疗靶点，指南》(以下简称“指南”)，对于确诊为2型糖尿病引小檗碱能增强其在肝脏的转录活性。提取自黄连的发的糖尿病肾病患者，除改善生活方式(控制体重、低小檗碱、药根碱抑制磷酸化酶、6一磷酸果糖激酶和果糖蛋白糖尿病饮食)之外，还需要控制血糖、控制血压、双磷酶催化，能降低糖酵解口。已有许多实验口证纠正脂代谢紊乱以及控制蛋白尿。近年来已有多项实黄连中的生物成分能够降低糖化血清蛋白及糖化研究证实黄连具有较好的降糖、降压、降脂及减轻蛋血红蛋白，显著降低空腹及餐后血

3、糖，其效果与二甲白尿的作用，现将黄连治疗2型糖尿病肾病的机制研双胍对照组比较，差异无统计学意义。究进展综述如下。此外，2型糖尿病患者存在胰岛素抵抗及糖耐量受损状态。胰岛素抵抗涉及多种脂肪细胞分泌因子，1黄连纠正脂代谢紊乱机制其中以瘦素与抵抗素尤为重要。瘦素可直接抑制胰血脂代谢异常是2型糖尿病发病的诱因之一，游岛素分泌及胰岛素原tuRNA表达，并通过上调磷酸烯醇式丙酮酸激酶表达增加糖异生转换，而胰岛素增离脂肪酸(FFA)是三酰甘油的合成原料，FFA过多不敏剂吡格列酮可以降低血清抵抗素水平。丁来标但促进肝脏糖异生升高血糖，还可诱导肝脏、骨骼肌等l_1。的研究证明黄连

4、煎剂能够降低血清瘦素及抵抗胰岛素抵抗]，出现葡萄糖耐量受损，并且增加动脉素含量，改善胰岛素抵抗。粥样硬化风险。宋鲁成等_3]的实验证明黄连提取液可以降低血清三酰甘油类物质的浓度，减少血脂质过3黄连控制血压及减少蛋白尿机制氧化物含量，降低血脂浓度，并可抗血小板聚集，抑制高血糖状态时血管紧张素mRNA表达较正常组血栓形成。付晓春等I4的实验指出黄连能干扰凝血织活跃，肾小球处于高压力、高滤过、高灌注状态_1，因子活性，延长凝血酶原时间，通过抗血小板、抗凝起所以“指南”首选ACEI／ARB类药物控制蛋白尿及降到治疗动脉粥样硬化的作用。血压。实验I8]证明黄连能够减少血管

5、紧张素Ⅱ含量，机体在代谢FFA的过程中激活蛋白激酶C高剂量黄连组效果优于西药对照组，且呈明显的量效(PKC)，消耗内皮性舒张因子NO，引起血管平滑肌炎关系，推测黄连可以作用于肾素一血管紧张素一醛固酮性改变，形成糖尿病血管病变高凝、低纤溶和高血液系统，起到类似AcEI／ARB药物的作用，有效改善肾黏度的状态l_5]，导致糖尿病心血管、肾和周围神经病小球血流动力学、降低血压并控制蛋白尿。变]。韩静等实验证明黄连可抑制大鼠坐骨神经2型糖尿病患者在出现微量蛋白尿(24h尿蛋白PKC-H的基因表达，抑制PKG的激活。李运伦[8]的实定量<300mg／24h)或更早时，其夜

6、间血压水平比无验研究表明与对照组相比，黄连煎剂可改善血管收缩因尿蛋白者高口，即所谓的“非勺型血压”，这是由于胰子系统／舒张因子系统，增加血清中内皮性NO含量。岛素抵抗引起体内儿茶酚胺水平升高，交感神经处于2黄连降低血糖机制反复激活的状态L1。黄连素可竞争肾上腺素能J3受体，起到拮抗儿茶酚胺的作用，从而控制血压_2。黄连中的多种生物碱能够减少肝脏糖异生。辛4黄连复方治疗糖尿病肾病的临床研究通信作者，Correspondingauthor，E-mail：shandongmj@tom．corn古代虽无糖尿病肾病这一病名，但是根据其症状]]中西医结合研究2014年8月第

7、6卷第4期ResearchofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine2014AugustVo1．6No．4·215·基本符合“消渴”、“脾瘅”的描述。《素问·奇病论》记变大鼠PKC及MDA的影响[J]．上海中医药杂志，2012，46(9)：76—8O．载“脾瘅”为过食肥甘厚味而发，并指出：“肥者令人内[8]李运伦．黄连清降合剂对自发性高血压大鼠影响的实验热，甘者令人中满，故其气上溢，转为消渴。”而《圣济研究[J]．山东中医杂志，2002，21(7)：421—424．总录》云：“消渴病久，肾气受伤，肾主水，肾气

8、虚衰，气[9]辛华雯，吴