高尔基体蛋白73在肝脏疾病中的研究进展.pdf

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1、肝脏2014年3月第19卷第3期·219··综述·高尔基体蛋白73在肝脏疾病中的研究进展王松俞海英杨永峰高尔基体蛋白73(Golgiprotein73，GP73)又称为高尔基磷酸化／去磷酸化反应相关。C端位于细胞外区域，无跨膜延体磷酸化蛋白2(Golgiphosphoprotein2，GOLPH2)和高尔基伸结构，含有五个潜在的糖基化位点。紧接跨膜区有数个卷曲体膜蛋白1(Golgimembranceprotein，GOLM1)，是近年发现螺旋，GP73可能通过这些结构与其他蛋白质互相作用Ⅲ。的一种II型高尔基体膜蛋白(TypeI

2、IGolgimembrance二、GP73在正常组织中的分布protein)。该蛋白在多种疾病及癌变组织中都有高表达，与肝Kaldney等通过Northernblot试验检测GP73mRNA，脏疾病关系尤其密切；多项研究显示，GP73在肝癌的血清学诊发现其在结肠、胃、前列腺和气管等器官、组织中高表达，而在断中的敏感性和特异性都优于AFP，有望成为肝癌早期诊断心脏、睾丸、脾脏、骨骼肌、淋巴组织、肝脏等器官、组织中低表的血清学标志物；也有研究报道其在病毒性肝炎和肝硬化患者达或不表达，GP73在表达量最低的骨骼肌中与表达量最高的中也有

3、高表达。现将GP73在肝脏疾病中的研究进展作一综结肠组织中相差20倍，这种巨大差异表明GP73可能存在组述。织或细胞特异性。进一步应用免疫组织化学染色检测GP73一、GP73的分子生物学特征蛋白表达，发现GP73主要在上皮细胞系中表达，如小肠腺的2000年，美国学者Kladney等[1]在研究成人巨大细胞性肝柱状上皮细胞，肺部小支气管的有纤毛的柱状上皮，肾脏近端炎(adultgiant—cellhepatitis，GCH)病原学时，采用差示筛选的小管、远端小管和集合管的简单立方上皮细胞；而在其相邻组方式从1例GCH患者的cDNA

4、文库中筛选出GP73cDNA。织，如肾小球中未见表达。在前列腺组织和正常肝脏组织中有GP73属于GOLPH2／CASC2家族，此家族共有两个蛋白，除相同的现象存在，GP73只在前列腺的腺上皮细胞及正常肝脏GP73外，另一个蛋白为CASC4(cancersusceptibilitycandidate组织的胆管上皮细胞中表达，在肝细胞中低表达或不表达，并gene4)，CASC4是一种与GOLPH2共表达的单通道II型膜蛋且低表达区域仅限于门静脉周围的分散细胞。GP73在正常组白，其表达水平增高与HER-2／neu原癌基因高表达有关L

5、2。]，织中的广泛分布，提示其可能有着管家基因的作用，而其提示GP73在肿瘤的发生、发展过程中可能起重要作用。人mRNA和蛋白在不同组织中的表达水平差异提示其可能有调GP73基因位于9号染色体上的9@1．33，全长3042bp，含有控及其他多种功能。GP73在不同的组织中表达量不同可能在唯一的长1200bp的开放读码框(openreadingframe，ORF)，疾病的发生、发展过程中起重要作用，在病毒性肝病、肝癌、有两个编码甲硫氨酸的密码子(bp151和bp178)，其间间隔10Wilson病、艾滋病、前列腺癌、肾癌、肺癌、精

6、原细胞癌等疾病中个密码子，分别转录400及391个氨基酸产物。3’非翻译区包可导致低表达或不表达组织中的GP73表达量上升”]，而在含一个终止密码子(bp1351)和3个多聚腺苷酸位点(bp1448、胃癌组织中，正常胃组织中高表达的GP73表达量降低甚至不bp2950和bp3003)。由400个氨基酸组成的GP73预计分子量表达，且其表达量与胃癌分期有关_1加；然而，GP73在这些疾病为45kd，由于GP73含有大量的酸性氨基酸，其中天冬氨酸中所起的作用仍未明确。(Asp)5．5、谷氨酸(Glu)12．2，其等电点pI=4．72

7、，这些导GP73在正常人外周血中不表达或低表达，Block_1、致westernblot(wB)试验显示原核表达的GP73相对分子质MarreroE”和SchweglerE伽等三个课题组分别用糖蛋白组学、量约为53000，真核表达系统中的糖基化作用使真核表达的WB和表面增强的激光解吸附／电离飞行时间质谱技术GP73相对分子质量约为73000，使用表位标记对GP73进行(surface-enhancedlaserdes0rption／ionizationtime-of-flight免疫定位显示该蛋白位于高尔基体顺面，GP73因此而

8、得名]。massspectrometry，SELDI—TOFMS)三种方法证明肝癌患者GP73含有典型的II型膜蛋白结构：一段短的胞内N端，血清中有GP73的高表达；由此，血清GP73成为一种新的血清紧跟着N端的跨膜区和一个较长的C端结构域。Kyte-标志物成为