肝豆灵干预Wilson病模型大鼠NMR代谢组学研究-论文.pdf

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1、第16卷第9期辽宁中医药大学学报V0I．16No．92014年9月JOURNAL0FLIAONINGUNIVERSITYOFTCMSep．，2014DOI：10．13194／j．issn．1673-842x．2014．09．013肝豆灵干预Wilson病模型大鼠NMR代谢组学研究蒋怀周。危阳洋，蒋昭雨。。董继扬，蒋雨展(1．安徽中医药大学，安徽合肥230031；2．厦门大学，福建厦门361005；3．亳州市人民医院，安徽亳州236800；4．安徽中医药高等专科学校，安徽芜湖241000)摘要：目的：以基于核磁共振(NuclearMagneticResonance，NMR)的代谢组学

2、方法对肝豆灵干预Wilson病(Wilson'sdisease．WD)模型大鼠进行研究，分析肝豆灵干预后，WD模型大鼠尿液中代谢物的变化，从小分子层面探讨肝豆灵对WD的治疗作用机制。方法：42只雄性wiscar大鼠，体重(180±20)g，随机被分为健康对照组(n=14)、模型组(n=14)和肝豆灵组(n=14o采用铜负荷法制作Wilson病大鼠模型，以NMR技术对大鼠尿液进行检测，经MestRe—C2．3软件及自编软件对谱图进行手动调相、基线校正和谱峰对齐。对样品进行分段积分，将积分数据归一化后构成数据矩阵，并利用PCA方法对数据矩阵进行统计分析。结果：相对于模型组，肝豆灵组大鼠

3、尿液色氨酸(tryptophan)、马尿酸盐(hippurate)、苯基丙氨酸(phenylalanine)、甘氨酸(glycine)、苯乙酰甘氨酸(PAG)含量有显著升高；乳酸(1actate)、甜菜碱(TMAO／betaine)、甲酸盐(formate)、二甲基甘氨酸(DMG)含量有所升高；柠檬酸盐(citrate)、肌氨酸酐(creatinine)、谷氨酰胺(glutamine)含量显著降低；丙酮酸盐(pymvate)甲基胍(methylgnanidine)、丙酮(acetone)、牛磺酸(taurine)含量有所降低。这些发生改变的代谢物可为进一步研究肝豆灵干预wD的作用机

4、制提供参考。关键词：Wilson病；代谢组学；核磁共振；尿液；小分子代谢物；肝豆灵中图分类号：R742．4文献标志码：A文章编号：1673—842X(2014)09—0037—04MetabonomicResearchonCurativeMechanismofGandoulingTreatingModelRatsofWilson’sDiseaseJIANGHuaizhou，WEIYangyang一，JIANGZhaoyu，DONGJiyang，JIANGYuchen(1．AnhuiUniversityofChineseMedicine，Hefei230031，Anhui，China

5、；2．XiamenUniversity，Xiamen361005，Fujian，China；3．People’sHospitalofBozhouCity，Bozhou236800，Anhui，China；4．AnhuiAdvancedAcademyofTraditionalChineseMedicine，Wuhu241000，Anhui，China)Abstract：Objective：ApplyingHnuclearmagneticresonance(H-NMR)basedmetabonomicstostudythechangesofsmallmolecularmetabolit

6、esintheurineofmodelratsofWDtreatedwithGandouling．ToexplorethecurativemechanismofGandoulingonthemodelratsinsmallmolecularaspect．Methods：42maleWistarrats[weight=(180±20)g]weredividedintothreegroupsrandomly，themodelgroup(n=14)，thecontrolgroup(n=14)，andtheGandoulinggroup(n=14)，withthemodelsestabli

7、shedwithcopper-loadedmethod．UrineoftheratswastestedwithH—NMRtechnology．ThespectrawereeditedwithMestRe-C2．3andself-programmedsoftwareandthenprincipalcomponentanalysis(PCA)wasappliedtodifferentiatethethreegroups．Results：Comparedwiththoseo