胃癌组织中高表达及临床意义论文.doc

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1、胃癌组织中高表达及临床意义论文胃癌组织中高表达及临床意义论文预读：摘要：胃癌因高发病率和高病死率严重威胁人类健康，但有关胃癌的发病机制尚未明确.NOBI(Ninonebindingprotein1)是由NOB1基因编码的、参与核糖体小亚基和26S蛋白酶体牛•物合成的多功能蛋白质;NOB1界常表达可影响核糖体和蛋白酶体的生物合成，而后两者与肿瘤的发生、发展关系密切.应用免疫组织化学法检测胃癌组织中NOB1蛋白的表达，了解NOB1在胃癌中的作用及其与患者预后的关系.1材料与方法1.1材料:收集2009年3月至2014年10月行胃癌根治术的胃癌标本66例，平均57.8岁(38、76岁)，男性37例

2、，女性29例;高分化19例,中分化31例,低分化16例；I期10例,11期25例,III期22例,IV期9例;其中34例有淋巴结转移,32例无淋巴结转移;收集30例距胃癌组织2cm处经病理学证实的非癌胃组织及20例良性病变行胃切除的标本组织作为对照组.1.2方法:所有标本均经10%甲醛固定，常规石蠟包埋,4pm连续切片.切片脱蠟水化，浸于柠檬酸盐缓冲液经中火档微波处理行抗原修复.然后按照SP免疫组化染色试剂盒说明书进行操作.兔抗人NOB1多克隆抗体(上海研生有限公司)，工作浓度1:80.用已知阳性片作为阳性对照，用PBS代替一抗作阴性对照.NOB1蛋白免疫组化染色阳性表现为细胞质内出现的黄色

3、、棕黄色或棕褐色沉淀.根据•阳性细胞所占百分比和阳性细胞的着色强度,用半定量免疫评分法对实验结果进行判定:(1)着色强度:无着色为0分，淡黄色为1分;棕黄色计2分;棕褐色计3分.⑵阳性细胞数在计数细胞中所占百分比:阳性细胞冬25%为1分,26%〜50%为2分,51%、75%为3分,>75%为4分.两者分值相加:0〜2分为阴性,3〜4分为弱阳性,25分为强阳性.每份标本置高倍镜下(x400)选取5个不同视野,每个视野计数200个肿瘤细胞，盲法判读，由两位高年资病理师独立观片后一起作出判断.1.3随访:本研究釆用电话随访结合主动随访;末次随访时间为2015年1月.1.4统计学分析:应用SPSS1

4、7.0统计软件进行数据处理，计数资料的比较采用无2检验,当某一个理论数1

5、表达率(P<0.05)(表2).2.3NOB1的表达与胃癌患者预后的关系:NOB1阳性表达者术后生存时间较阴性者明显缩短,NOB1表达与胃癌患者术后5年生存率呈负相关,Log-rank值为7.873(P<0.05).3讨论NOB1基因是酵母Noblp基因的人类同源基因，编码412个氨基酸序列的RNA结合蛋口,该蛋白的N端含一个PIN(PilTaminoterminus)结构域，该结构域可参与核糖核酸酶功能，从而影响核糖体组装和蛋白质的合成;C端含一个ZNRDI⑵ncribbondomairrcontainingl,锌带)结构域,其在细胞周期的调节过程中发挥重要作用.NOB1通过PIN结构域参

6、与核糖体小亚基的合成.40S核糖体小亚基的合成包括早期的核仁阶段的转录、rRNA修饰、在A2位点前体rRNA的剪切和晚期的胞质阶段在D位点前体rRNA剪切.NOB1通过PIN结构域可与小亚基20S前体rRNA结合，使核酸内切酶在前体核糖体剪切位点D剪切，促进18SRNA的成熟.NOB1表达异常导致18SRNA不能合成,20S前体「RNA堆积.核糖体合成的大量蛋白用于细胞的生长发育,NOB1异常将导致核糖体不能止确合成,从而影响细胞调控.故此认为,NOB1通过对核糖体合成的影响是参与细胞调控的主要因素.NOB1可通过ZNRD1结构域参与细胞周期的调节.ZNRD1由1个三股的反平行片状结构和朵环

7、构成，它是参与细胞的转录,并在转录中具有重要作用的结构域.有研究表明,ZNRD1是通过下调细胞周期素D1的表达将细胞增长阻滞于G1期，影响细胞生长和增殖.泛素■蛋口酶体途径是细胞内蛋口质降解的重要途径之一，通过降解细胞内某些具有生物活性的蛋白质,可调节细胞的分化、增殖;选择性降解癌基因、抑癌基因的相关产物、凋亡调控蛋白等，从而调控细胞突变.26S蛋白酶体是泛索■蛋白酶体途径的重要组成部分,由一个20S的蛋白酶