茵陈蒿汤对慢性酒精性脂肪肝的疗效及机制研究

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1、国际医药卫生导报2010年第16卷第18期IMHGN，September2010．Vo1．16No．18茵陈蒿汤对慢性酒精性脂肪肝的疗效及机制研究周伟青潘竞锵【摘要】目的探讨茵陈蒿汤对模型大鼠酒精性脂肪肝的干预作用。方法60只sD大鼠随机分成正常对照组、模型对照和茵陈蒿汤组，模型对照和茵陈蒿汤组大鼠饮用10％乙醇、加高脂高热量饲料喂养6周造成大鼠酒精性脂肪肝模型；茵陈蒿汤组大鼠灌胃给药茵陈蒿汤0．1g／kg，继续酒精和高脂高热量饲料处理4周后处死。测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)和甘油三酯(TG)、胆同醇(TC)、高密度脂蛋

2、白胆固醇(HDL—C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL—c)以及大鼠肿瘤坏死因子一(TNF一)、转化生长因子一81(TGF—p1)含量；测定肝匀浆TG、丙二醛(MDA)、超氧化歧化酶(SOD)、还原性谷胱甘肽(GSH)水平，并进行肝组织病理学检查。结果茵陈蒿汤能抑制病鼠血清ALT、AST、ALP活性和降低TG、LDL—C、TNF—、TGF—B1水平，提高HDL—C含量；降低肝匀浆TG和MDA含量，增强SOD活性以及改善肝细胞空泡变性和脂肪变性。结论茵陈蒿汤阻止大鼠酒精性脂肪肝形成，其作用机制包括：调血脂、减少脂肪在肝脏的沉积；抗氧化、清除自由基代谢产物，抑制脂质过氧化反应；抗免疫性

3、炎症和减少细胞外基质沉积。【关键词】茵陈蒿汤；酒精性脂肪肝；自由基损伤；肿瘤坏死因子一o【；转化生长因子一B1近年来，酒精滥用与酒精性依赖已成为世(150±10)g，5各半，实验动物质量合格证界性的严重社会和医疗问题，酒精性肝病的发(粤监证字2007A003)。病率呈明显上升的趋势⋯。大量实验研究证实，1．2试验药物茵陈蒿提取物浓缩颗粒剂(颗粒：酒精性肝损伤诱发机制中，氧化抑制和炎症介生药=1：17)，栀子提取物浓缩颗粒剂(颗粒：生质反应是主导因素l2．。茵陈蒿汤能有效抑制肝药=1：14)，大黄提取物浓缩颗粒剂f颗粒：生药星状细胞激活和增殖，减少炎症细胞因子产生=1：3)购自广

4、东一方制药厂；茵陈蒿汤由广东和氧化应激，减轻肝细胞损伤和凋亡，减少肝组一方制药厂协助制备E号：2~90303，20091021，织细胞外基质沉积，因而具有较显著的抗肝损20090921；2~90818)。实验用酒使用市售红星牌伤和抗肝纤维化作用l4l。已有研究证实6J，茵陈二锅头白酒，北京酿酒总厂出品，酒精度55％(v／蒿汤可对慢性酒精性脂肪肝的发生发展起到很v))，用蒸馏水稀释至10％酒精浓度备用。好的抑制作用，并能有效防止酒精性肝硬化的1．3动物模型制作与分组60只SD大鼠按性发生。本实验以酒精性脂肪肝模型大鼠为研究别、体重随机分为3组。正常对照组(20只1用普对象，探讨茵

5、陈蒿汤对酒精性脂肪肝的治疗效通饲料喂养，饮用蒸馏水；其余40只大鼠饲高果及其作用机制。营养饲料l61(普通饲料添加10％全脂奶粉、10％1材料与方法蛋黄粉和10％炼猪油1，饮用10％酒精。6周后，1．1实验动物6O只SPF级SD大鼠，由广东省再分成模型对照和茵陈蒿汤组，并继续采用高医学实验动物中心提供(采用12h昼夜间断照明；营养饲料喂养和饮用10％酒精4周，茵陈蒿汤组环境设施合格证号：粤监证字2007C099。)，体重采用0．1g／kg茵陈蒿汤灌胃(ig正常对照组和模型对照组用生理盐水ig。末次ig、禁食14h后，眼DOI：】O．3760／ema．j．issn．1~7-124

6、5．2010．18．005眶放血，分离血清，检测肝功能、血脂和细胞因基金项目：广州市中医药、中西医结合科研立项课子。处死大鼠，取肝块用10％甲醛固定，常规病题(2~8A24)理制片、染色，高倍镜下观察；其余制肝匀浆，作者单位：5l0130广州市中医医院广州市中医中药研究所(周伟青、潘竞锵)检测肝TG、SOD、GSH和MDA水平。2205国际医药卫生导报2010年第l6卷第18期IMHGN，September2010，Vo1．16No．181．4检测试剂丙氨酸氨基转移酶(AIT)、天冬数资料用。检验；P<0．05为差异有显著性。氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、胆固

7、2结果醇(Tc)及甘油三酯(TG)试剂由北京中生北控生物2．1大鼠肝功能及血清细胞因子水平测定结科技股份有限公司提供(批号：281061、252042、果见表1，与正常对照比较，模型对照组大鼠血600131、610101、040211高密度脂蛋白胆固醇清ALT和AIP活性明显增高，TNF一仅和TGF—B(HDL—C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDI一c)试剂由日1水平增高。茵陈蒿汤能不同程度地改善血清本积水株式会社提供f批号：121RJA、123R1Z~肝ALT、AST、AIP、TNF一仅和TG