胸苷磷酸化酶与肿瘤关系的研究进展

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1、128南昌大学学报(医学版)2010年第50卷第5期Journal。fNanchangUniversity(Medica1science)2010，vo1．5oNo．5胸苷磷酸化酶与肿瘤关系的研究进展胡金花(综述)，钟陆行(审校)(南昌大学a．研究生院医学部2008级；b．第一附属医院肿瘤科，南昌330006)关键词：胸苷磷酸化酶；肿瘤；综述中图分类号：R73文献标志码：A文章编号：1000-2294(2010)05-0128-05胸苷磷酸化酶(thymidinephosphorylase，TP)癌组织和正常结直肠黏膜组织中TP的表达情况，是嘧啶核苷合成和分解过程中的一个重要酶，与血结果显示结

2、直肠癌组织中TP的表达水平明显高于小板源性内皮细胞生长因子(PI)_ECGF)和胶质稳正常黏膜组织，分别为67(39／58)和16％(9／58)；定素为同一物质。目前认为TP是新发现的一个血肿瘤低分化、有淋巴结转移及临床Ducks分期较晚管生成因子，在许多实体瘤组织中有表达。TP酶者TP表达的阳性率较高。ShimaokaS．等口报道的诱导血管形成和抗凋亡的作用与肿瘤的生长、转149例胃癌术后患者组织中TP表达率为57．5％，移密切相关，同时TP酶的活性与肿瘤细胞对氟尿已分化的胃腺癌中TP阳性表达的比例比未分化的嘧啶类药物的敏感性密切相关。TP在肿瘤发展和胃腺癌要高，分别为72％和28％。Che

3、nL．C．等[4治疗方面扮演着双重角色，TP与肿瘤关系的研究采用免疫组化方法检测了121例鼻咽癌患者癌组织越来越受到人们的重视。本文就TP与肿瘤的关系中TP表达情况，结果显示72例鼻咽癌患者TP高作一综述。表达，占60。邬玉辉等[5]报道TP在乳腺癌中高表达(81．9)，分别高于乳腺良性肿瘤(53．3％)和1TP的生物学特性正常乳腺组织(46．7)。还有研究显示在食管癌、TP是由两条多肽链所构成的二聚体，其相对胰腺癌、肾癌、子宫内膜癌、卵巢癌、子宫颈癌、前列分子量为55000，最适pH值为5．3，其基因定位于腺癌、膀胱癌、非小细胞肺癌和胶质母细胞瘤等肿瘤22号染色体的q13带。TP的主要功能有

4、：①能可中有高表达，并且TP表达与血管密度呈正相关，提逆性地催化胸苷去磷酸化，生成胸腺嘧啶和2一脱氧示TP在肿瘤血管生成有重要作用；在结直肠癌、胰核糖一I)_核糖一1一磷酸，维持体内胸苷的稳定水平；还腺癌、肾癌、卵巢癌、子宫颈癌、前列腺癌、非小细胞可将脱氧核糖从脱氧核苷上转移给另外的碱基，形肺癌、膀胱癌的TP表达与肿瘤分级、转移、短的生成新的脱氧核苷。②TP／PD-ECGF在体外可刺激存期有关]。另外，也发现在血管丰富的肿瘤(乳腺内皮细胞趋化和生长，在体内有促进血管生成作癌、肺癌、结直肠癌、宫颈癌、子宫内膜癌、胶质瘤等)用n]。③TP能催化抗嘧啶代谢药5-FU与1一磷酸一有TP和血管内皮细胞生

5、长因子(VEGF)共同表2一脱氧核糖反应，产生5一氟一2一脱氧尿苷(5-FdUrd)，达]，这也许提示2个血管生成因子协同刺激血管参与5一FU在体内代谢过程，最终生成有抗癌活性生成。一般来说，TP表达与高血管密度、高肿瘤分的终产物。TP也是5一FU的前体药5一脱氧一5一氟尿期、更多肿瘤远处转移相关。苷(氟铁龙)和卡培他滨的代谢限速酶，使其转化为3TP表达调节机制5-FU，抑制DNA合成，发挥抗肿瘤作用。TP上调机制目前还未完全清楚，TP酶可能被2TP在肿瘤中的表达一些细胞因子诱导表达上调。有研究报道，在结肠研究表明TP在许多肿瘤组织中有高表达。卢振霞癌WiDr细胞株中，2．5ng·mL浓度的肿

6、瘤坏死采用免疫组化方法检测了58例结直肠癌患者因子(TNF—a)处理wiDr细胞48h后，TP酶活性收稿日期：2O1O—O2一O2通信作者：钟陆行，主任医师，E-mail：zhongluxing@sogou．corn。胡金花等：胸苷磷酸化酶与肿瘤关系的研究进展129较处理前升高10倍，而且同时伴随TPmRNA水管形成作用能被TP酶阻滞剂6一氨基-5-亚氯酸消除平升高，二者升高的幅度呈剂量依赖性，推测可能是及能被相应的抗体中和；③它的血管形成作用会因由TNE-a通过激活SP1转录因子增加了TPmR—为TP酶活性位点氨基酸的突变而消失。尽管胸腺NA表达水平和TP酶的活性_7]。TPmRNA水平嘧啶

7、代谢产物(氨基异丁酸)在体外具有血管生成在体外许多肿瘤细胞株中十分低，但是，在HT29活性，但目前认为TP酶的血管生成活性主要由2一结肠癌细胞株中，干扰素a(IFN-~)和干扰素J3脱氧一【)-核糖引起。HotchkissK．A．等n报道TP(INF—G)可增加TP酶活性和TPITIRNA水平，电泳介导的内皮细胞迁移是通过细胞内TP催化胸腺嘧迁移率变动分析示IFN可快速和短暂结合干扰素啶核苷代谢，