特立帕肽在治疗糖皮质激素性骨质疏松症中的作用

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1、第28卷第4期广东医学院学报、，0I．28No．44542010年8月JOURNALOFGUANGDONGMEDICALCOLLEGEAug．2010特立帕肽在治疗糖皮质激素性骨质疏松症中的作用戚怡(综述)，吴铁(审校)(广东医学院药理学教研室，广东湛江524023)提要：糖皮质激素性骨质疏松症是最常见的继发性骨质疏松症，以骨形成受损为主要病理特征，目前治疗药物以抗骨吸收药物为主，作用单一，效果有限。特立帕肽即重组人甲状旁腺激素1．34，可以促进骨形成，增加骨密度，降低骨折风险。本文就糖皮质激素所造成的骨质疏松症及特立帕肽的应用研究作一综述。关键词：特立帕肽；糖皮质

2、激素；骨质疏松；综述文献中图分类号：R68文献标识码：A文章编号：1005-4057(2010)04．0454-02DOI：10．3969~．issn．1005-4057．2010．04．054糖皮质激素性骨质疏松症(GIOP)是最常见的继发性骨质激活钙蛋白激酶c通路，刺激成骨细胞系细胞增殖[】o]o(3)刺疏松。据统计，在长期使用糖皮质激素(Gc)的慢性病人中，激MAP髓路来发挥其合成代谢作用，可以通过抑制其凋有30％~50％发生骨质疏松，引起的骨折常常延迟愈合或不愈亡，在一定程度上调节成骨细胞的分化、增殖和活性，刺激静合，致残率极高。很多患者必须长期甚至终生使用

3、GC，目前国态骨衬细胞分化和活化，延长成骨细胞和骨细胞的寿命【9，11]。内临床防治GIOP以抗骨吸收抑制剂为主，尚缺乏安全高效的(4)调节局部介质的合成和释放，这些介质包括Wnt、骨形成防治药物。特立帕肽(teriparatide)，化学名醋酸西曲瑞克，分子蛋白03MPs)、转化生长因子一p(TGF．B)、胰岛素样生长因子式：C70H92N17O14CI，序列：Ae—D-Nal-D-Cpa—D·Pal-Ser-．I(IGF．I)、成纤维细胞生长因子2(FGF．2)、白细胞介素．601．ryr-D．Cit-Leu-Arg．Pro．D-Ala．NH2即重组人甲状旁腺激

4、素1．．6)从而控制成骨细胞祖细胞的复制、分化和存活【9，12．13】。34，包含人PTH盎34个氨基酸序列，2002年12月通过美国(5)抑制PPAR的反式激活活性，减少基质细胞向脂肪细胞FDA批准上市，是一种极有应用前景的治疗GIOP的药物。系细胞分化，导致成骨细胞数量增加【，2．14]。从而对抗DC对骨架骨骼系统的有害作用。1GIOP的发病机制的相关因素因为GIOP的主要病理特征是骨形成受损[151。笔者认为．GIOP是多因素作用的结果，形成机制非常复杂，既有对特立帕肽正是通过上述作用机制，有效地针对了GIOP的病成骨细胞和破骨细胞的直接影响作用，也有对骨矿代

5、谢、内因，促进了骨形成增加，可能特别有效地针对对GC诱导的骨分泌的问接作用，还与患者的原发性疾病有关【l-51。目前认为质疏松症，可以对消GC破坏骨细胞稳态，并对抗Gc对骨细Gc诱发骨质疏松症的机制是通过影响各种骨组织细胞功能、胞的不良影响。这也得到了实验的证实，一项历时l8个月的细胞因子活性、内分泌系统、钙离子代谢等多方面综合因素试验比较了特立帕肽和阿伦膦酸盐对Gc诱导的骨质疏松症患导致骨质疏松，最终导致骨量丢失，骨吸收增加及骨结构的者的疗效，结果显示，使用特立帕肽者中增加的椎骨BMD和破坏，从而易致骨折的产生。减少的新发椎骨骨折，均多于使用阿伦膦酸盐者【l6】。

6、2特立帕肽的作用机理3特立帕肽用于治疗G10P的临床意义甲状旁腺激素(PTH)是调节钙磷代谢及骨重建的重要激当前临床GIOP治疗的指导方针中，推荐二膦酸盐，特别素之一。研究表明Pn对骨代谢具有双重作用，其发挥促成是阿仑膦酸钠和利塞膦酸钠，作为GIOP的一线药物，同时指骨作用的部分主要为N端肽链，而C端肽链可促进骨细胞凋出，对于i奇风险患者，应在服用GI的早期就使用双磷酸盐预亡【6】o特立帕肽为甲状旁腺激素(1．34)活性片段[7】，与人体天防。但是服用GI的患者中提前采取措施预防GIOP的比例很然甲状旁腺素N端34个氨基酸序列完全相同的结构，具有低。最近发表的一项研

7、究报告估计，接受骨质疏松症预防措P硼相同的生理作用，并克服了c端对骨代谢的不利影响。施的患者比例大概在30％～62％之间，使用骨活化疗法的更少，最近的研究显示，特立帕肽促进骨形成可能主要是通过以下只有1．8％的患者在服用GI后采用二膦酸盐预防GIOP【l4Jm。几方面机制的作用：(1)通过调节环磷酸腺苷cAMP的浓度和Lane等f】人发现，特立帕肽不仅阻断GI引起的骨质流cAMP依赖蛋白激酶A，间歇性刺激成骨细胞、骨衬细胞和骨失，还增加脊柱骨密度(BMD)达12％，并轻度增加股骨颈骨髓基质干细胞的PTH受体[8】，对成骨细胞系细胞的促生存和密度。该研究人员每6个