吸入布地奈德对支气管哮喘患者支气管肺泡灌洗液mmp-9和timp-1的影响

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1、山东医药2010年第50卷第32期吸人布地奈德对支气管哮喘患者支气管肺泡灌洗液MMP．9和TIMP一1的影响张志强，马海英。袁晓梅(新乡医学院第一附属医院，河南新乡453100)摘要：目的观察吸入布地奈德治疗支气管哮喘患者前后支气管肺泡灌洗液(BALF)基质金属蛋白酶9(MMP一9)和金属蛋白酶抑制因子1(TIMP一1)的变化，探讨MMP一9／TIMP一1比例与哮喘的关系以及吸入糖皮质激素对哮喘的作用机制。方法选择支气管哮喘患者42例，随机分为布地奈德治疗组和对照组，检测治疗前和治疗后8周患者BALF中的MMP一9和TIMP一1水平。结果布地奈德治疗8周后，MMP9、TIM

2、P一1及MMP．9／TIMP一1比值与治疗前及对照组比较差异均有统计学意义(P均<0．05)，且每周哮喘发作次数减少，FEV占预计值百分比增加，呼气流量峰值(PEF)变异率降低(P均<0．05)。结论布地奈德能抑制MMP一9的过度表达，调节MMP-9／TIMP．1的平衡，从而调节哮喘患者气道的重构过程。关键词：哮喘；布地奈德；基质金属蛋白酶；金属蛋白酶抑制因子中图分类号：R562．25文献标志码：B文章编号：1002—266X(2010)32-0102-02近年来研究发现，基质金属蛋白酶(MMPs)及灌洗。具体过程是将支气管镜远端楔人段支气管金属蛋白酶抑制因子(TIMPs)

3、在气道中的异常表达内，注入37℃无菌生理盐水20m1，然后负压抽吸，及其比例失衡是支气管哮喘的重要发病机制之回收量为6～12m1、平均8ml，标本振荡3～5min，41J一。本文通过观察吸入布地奈德治疗哮喘患者℃，3000r／min，离心20rain，取上清液待测MMP．9、前后支气管肺泡灌洗液(BALF)MMP9和TIMP一1TIMP．1。MMP9和TIMP一1的测定严格按照试剂盒的变化，探讨MMP．9／TIMP—l比例与哮喘的关系以说明书进行。反应终止后，用酶标仪检测各样本的及吸入糖皮质激素对哮喘的作用机制。A492值。1资料与方法1．4疗效评估记录两组哮喘患者治疗前及

4、治疗1．1临床资料选取我院2006年10月～2009年8周后的每周哮喘发作次数、FEV占预计值百分2月慢性持续期哮喘患者42例，诊断符合中华医学比、呼气流量峰值(PEF)变异率。1．5统计学方法应用SPSS13．0统计软件行方会呼吸病学会哮喘学组制定的支气管哮喘指南标差分析和配对t检验，实验数据用±s表示。以P准。其中男23例、女19例，年龄19～61(32．5±≤0．05为有统计学差异。7．3)岁。排除标准：①重度支气管哮喘患者；②合2结果并严重基础疾病及严重感染、心肾功能衰竭、呼吸衰2．1MMP一9、TIMP一1表达治疗前后BALF中的竭的患者。42例患者随机分为糖皮质

5、激素治疗组MMP-9、TIMP一1和MMP．9／TIMP．1比例的变化见表和对照组，每组21例，两组间年龄、性别差异无统计1学意义。所有哮喘患者均签署了知情同意书。表1两组治疗前后BALF中各指标的变化(±)1．2给药方法治疗组吸入布地奈德(普米克)每组别MMP-9(ng／m1)TIMP一1(ng／m1)MMPO／TIMP-1次200g，3次／d，吸人硫酸特布他林(喘康速)每次0．25mg，3次／d；对照组吸人硫酸特布他林(喘康速)每次0．25mg，3次／d，两组疗程均为8周，2周随访1次。两组患者均未应用茶碱类药物及全身应用糖皮质激素。1．3MMP一9和TIMP．1的检测

6、治疗前和治疗后8注：与治疗前及对照组比较，P<0．05周检测患者BALF中的MMP-9和TIMP．1水平。按2．2临床表现治疗前后两组的每周哮喘发作次数、常规进行支气管镜检查，后进行肺段的支气管肺泡FEV。占预计值百分比、PEF变异率的变化见表2。102山东医药2010年第50卷第32期表2治疗前后两组各临床指标变化(±s)失衡是支气管哮喘气道炎症与重构的重要机制之别作F一我们根据上述结果可以推测哮喘患者吸人布地。奈德后可能通过抑制MMP．9表达水平，调节MMP一9／TIMP．1平衡，从而减轻或延缓哮喘患者气道重构。本文中吸人布地奈德组患者治疗8周后每周哮喘发作次数、FEV

7、占预计值百分比、PEF变异率较治疗前及对照组有明显改善，显示了治疗组哮喘疗效明显高于对照组，这从临床角度进一步说明吸人注：与治疗前及对照组比较，P<0．053讨论糖皮质激素对哮喘患者的气道炎症和气道重构有一定影响，治疗哮喘效果良好，是防治哮喘气道重构的在哮喘的环境中，由于反复的气道炎症，引起MMPs、TIMPs表达失衡，进而出现ECM降解与合成策略之一。参考文献：失衡，即导致气道的损伤和异常的修复，最终促进气[1]王家珍，吕祖铭．基质金属蛋白酶及其抑制物在支气管哮喘中的道破坏和重构的发生、发展。而在这个过程中，研究