多靶点抗肿瘤新药索拉非尼的药理作用及临床研究进展.doc

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1、多靶点抗肿瘤新药索拉非尼的药理作用及临床研究进展［摘要］日的：观察并探讨新型的、多靶点的抗肿瘤新药索拉非尼抑制肿瘤血管形成及肿瘤细胞增殖的作用。方法：选择我院白2(X)9年7月至2010年6月收治的晩期肝癌患者，前期进行索拉非尼治疗12周后，选出肿瘤缩小小于25%的患者计37例，随机分为对照组17例与治疗纟fl20例，治疗组继续给予服用索拉非尼治疗，对照纟H.患者给予安慰剂，观察患者服药后的肿瘤变化情况及不良反应。结果：经12周对比发现，治疗组病情稳定情况与无进展生存期较对照组有显著性差异(P0.05),具有可比性。1.2诊断及纳入标准所有患者均

2、属于原发性肝癌，且符合以下情况：在化疗栓塞术后，广泛门脉癌栓无法栓塞，肝门部、腹膜后淋巴结或肺、骨等多发转移，弥漫乏血供肿瘤。1.3治疗方法两组患者全部给予索拉非尼12周治疗后，经双空间测量法测试与服药前肿瘤缩小比例小于25%后，将其分为治疗组20例与对照组17例。治疗组继续服用索拉非尼400mg,每II一次，每天查房询问患者身体反应情况，记录生命体征变化情况及不良反应情况；对照组给予服用安慰剂，同样每口一次。经6个月随访及观察，比对两组患者的无进展生存期及病情稳定率。1.4统计学方法使用SPSS10.0统计软件包进行统计分析，计量资料以()表示

3、，采用t检验处理数据。P<0.05具有显著性差异。2结果经过6个月的随访及临床观察发现，治疗组患者平均无进展生存期明显长于对照组，为164天；治疗组病情稳定患者为13例，与对照组的3例，稳定率明显高于对照组，两组对比具有显著性差异(PvO.(X)5),详见下表。治疗组患者在口服索拉非尼12周内，出现不同程度不良反应，2例手足皮肤反应；5例腹泻；1例高血压」例脱发；3例皮疹」例腹痛；5例血小板和白细胞减少；2例乏力，经临床处理后，患者均能继续接受索拉非尼治疗。3讨论3」索拉非尼的药理作用索拉非尼是一种多靶点抗肿瘤药，主要用于癌症细胞的治疗。其甲苯磺

4、酸盐商品名为Nexavar,化学名为4・(4-{3-［4-U-3-(三氟甲基)苯］腺基}苯氧基)・N2■甲基毗喘2氨甲酰■4■甲基苯磺盐，是一种双芳基尿素类激酶抑制剂，具有双重抗肿瘤的作用。肿瘤的生存、生长和转移依赖于有效的肿瘤细胞增值及肿瘤血管的生成，肿瘤细胞和血管通过Ras/Raf信号途径进行生成，这主要是因为Raf是一种丝氮酸/苏氮酸蛋白激酶，为Ras下游效应器酶，一旦被激活，继而可激活有丝分裂原活化蛋白MEK1和MEK2激酶，这两种酶继而使细胞外信号调节激酶ERK1和ERK2磷酸化激活，并易位至细胞核，刺激转录启动及转译；另一方面，通过抑

5、制儿种与新生血客生成和肿痫发生有关的酪氨酸激酶受体活性，阻断肿瘤新生血管的生成，间接地抑制肿瘤细胞生长，达到抗肿瘤的作用。3.2索拉非尼的抗肿瘤试验试验证明，索拉非尼每日一次口服对人肿瘤，包括结肠癌、肝癌、非小细胞癌、乳腺癌等动物移植模型显示出广泛的抗肿瘤活性，在给予索拉非尼5天麻用特异性磷酸化多克隆抗-ERK1/2抗体进行免疫组化检测，试验肿瘤模型内的Raf/MEK/ERK通路都受到了有效的抑制，证明索拉非尼可显著抑制JI屮瘤新生血管的生成。对小鼠肾细胞癌移植模型试验屮发现,索拉非尼剂最达7.5—90mg/(kg•d)H、J,表现岀较强的抗肿瘤

6、活性，其肿瘤生长抑制率可达30%至80%；在结肠癌移植模型的多疗稈给药实验屮发现，屮止给予索拉非尼后肿瘤恢复生长，而继续给予索拉非尼后肿瘤生长可得到有效抑制。临床试验表明，每口给予患者索拉非尼400mg或一LI两次低于400mg使用时，患者耐受性良好。服用索拉非尼常见的不良反应有手足综合征、疲乏、腹泻、皮疹、高血压、脱发、食欲下降等。高血压可用常规降压药得到控制；皮肤毒性和胃肠反应是索拉非尼最常见的不良反应，也是造成患者减量或屮断使用的常见原因。日前，肿瘤的靶向治疗己成为热门研究的领域Z_,索拉非尼的多靶点抗肿瘤作用，是基于对刖

7、瘤发生的分了生物

8、学机制进一步明确的基础上而研制出的新一代抗肿瘤药，其成功的临床应用必然为肿瘤的靶向治疗指出了新的方向。参考文献：［1］吕允风，封宇飞，胡欣，等.索拉非尼的药理及临床研究［J］.屮国新药杂志，2002(16).［2］丁丽，稈刚.多靶点抗肿瘤新药索拉非尼的药理作用及临床研究进展［J］.药物不良反应杂志，2007(06).［3］周爱萍,孙燕.多靶点抗肿瘤新药索拉非尼的研究进展［J］.癌症进展杂志,2006(11).［4］李明，等.索拉非尼治疗屮晚期肝癌细胞的不良反应及其处理［J］冲国癌症杂志,2010(20).