白藜芦醇抑制系膜细胞增殖治疗糖尿病大鼠早期肾损害的研究

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1、新医学2014年1月第45卷第1期17基础研究论著白藜芦醇抑制系膜细胞增殖治疗糖尿病大鼠早期肾损害的研究刘珊珊江蓓李冰韩霞郭玲宋剑白凤甄军晖胡昭【摘要】目的探讨白藜芦醇对糖尿病大鼠早期肾脏损害的保护作用及对系膜细胞增殖的影响，为白藜芦醇治疗糖尿病肾病(DN)提供实验依据。方法建立糖尿病雄性Wistar大鼠模型，成模后随机分为糖尿病组(8只)和白藜芦醇组(8只，予白藜芦醇干预)，另设对照组(8只)。观察8周，比较各组空腹血糖、肌酐、肾质量／体质量、24h尿蛋白定量及肾脏病理学改变。体外培养大鼠系膜细胞并

2、将其分为5组，包括对照组、晚期糖基化终末产物(AGE)组、白藜芦醇2．5、5、10组(在AGE组的基础上加予白藜芦醇干预，终浓度分别为2．5、5、10p．mol／L)，比较5组细胞增殖率、细胞周期及细胞凋亡率。结果实验第8周末，糖尿病组空腹血糖、肌酐、肾质量／体质量、24h尿蛋白定量高于对照组(P<0．01)；白藜芦醇组空腹血糖、肌酐、肾质量／体质量、24h尿蛋白定量低于糖尿病组(P<0．05)；白藜芦醇组肾脏病理改变较糖尿病组轻。AGE组细胞增殖率较对照组高(P<0．01)；白藜芦醇各组增殖率均较A

3、GE组低(P<0．01)。AGE组G1期细胞比例较对照组高(P<0．05)；白藜芦醇组G1期细胞比例较AGE组少，其中白藜芦醇5、10组与AGE组比较差异有统计学意义(P<0．05、P<0．01)。AGE组S期细胞比例较对照组少(P<0．05)；白藜芦醇组s期细胞比例较AGE组高，其中白藜芦醇5、10组与AGE组比较差异有统计学意义(P<0．05、P<0．01)。白藜芦醇5、1O组细胞凋亡率较AGE组高(P<0．05、P<0．01)。结论白藜芦醇能改善糖尿病大鼠早期肾脏损害，其机制可能与影响细胞周期、

4、抑制系膜细胞增殖有关。【关键词】白藜芦醇；糖尿病肾病；系膜细胞；细胞周期TreatmentresearchonearlydiabeticnephropathyratsbyresveratrolinhibitingmesangialcellLIUShah—shan，JIANGBei，LIBing，HANXia，GUO幻，SONGJian，BAI凡g，ZHENJun—hui，HUZhao．JinanCentralHospitalofShandongUniversity，Jinan250013，ChinaC

5、orrespondingauthor，JIANGBei，E—mail：jiangbei@medmaiLCODLcn【Abstract】ObjectiveToinvestigatethepotentialrenoprotectiveeffectofresveratrol(RSV)ondia·beticnephropathyandmesangiMcell，toprovideexperimentalevidencefortreatmentofresveratrolondiabeticnephropathy．

6、MethodsMalediabeticWistarratswereinjectedwithtoinducediabeticrats，andwereran—domlydividedintodiabeticgroup(DMgroup，n=8)andRSVtreatedgroup(RSVgroup，n=8)．Thenor—malWistarratswereenrolledascontrolgroup(Cgroup，n=8)．After8weeks，fastingplasmaglucose(FPG)，seru

7、mcreatinine(SCr)，Kidneyweight／bodyweight(Kw／Bw)，24hamountofurineproteinandthepathologicchangesofrenaltissuewerecomparedinthreegroups．Culturedratmesangialcells(RMC)wereexposedtoadvancedglyeationendproduets(AGE)intheabsenceandpresenceofindicatedconcentrat

8、ionsofresveratrol(2．5，5．0and10．0~mol／L)andweredividedintocontrolgroup(Cgroup)，AGEgroup，RSV2．5，5．0and10．0groups．Proliferation，cellcycleandapoptosisofRMCwereanalyzed．ResultsAfter8weeks，thelevelsofFPG，SCr，Kw／Bw，24hamountofurineprote