小儿口腔崩解片预实验方案.doc

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1、小儿盐酸异丙嗪口腔崩解片的制备口腔崩解片的制备工艺目前主要有以下几种:冷冻干燥工艺件、固态溶液技术、喷雾干燥工艺、直接压片工艺、以及湿法制粒工艺。上述几种工艺各存在一些优缺点:①冷冻干燥工艺:是将药物同水溶性基质及一些辅料制成混悬液，定量分装于模具中，迅速冷冻成固体，通过升华作用除去水分，从而得到高孔隙的固体制剂。该工艺较成熟，产品临床效果理想，但成本高，需大型冷冻干燥设备，生产周期长，产品空隙均一度不好，不能有效掩盖药物不良味道，且由于成品疏松，普通包装难以满足其要求;②固态溶液技术:固态溶液技术需要两种溶剂，将明

2、胶、果胶等混合物及氨基乙酸等作为骨架，加入药物、抗氧剂、矫味剂等溶于第一种溶剂中，然后降低温度至第一种溶剂为固态。此时加入第二种溶剂，将第一种溶剂置换出来，然后升高温度挥发第二种溶剂，得到高孔隙率骨架。所得片剂强度较冷冻干燥片有所提高，空隙均一，但溶剂、药物的选择有一定限制，成本高，药物大多数必须在形成骨架后再加入;③喷雾干燥工艺:此工艺首先是制备多孔性颗粒作为片剂的支持骨架，支持骨架的成分包括含有静电荷的聚合物及在溶液中具有同主要聚合物相同电荷的增溶剂和膨胀剂。将支持骨架成分与挥发性物质如乙醇及缓冲剂采用喷雾干燥技

3、术制成多孔性颗粒，然后加入药物及其他辅料如薪合剂、填充剂、矫味剂等，以普通制片技术制片。这种方法制备的口崩片由于孔隙率较大，水分能迅速进入片剂内芯，颗粒之间存在同种电荷而互相排斥，崩解迅速。但药物及辅料选择范围有限，工艺较复杂;④湿法制粒工艺:工艺成熟，对药物和辅料要求低，适合于主药量大且流动性差的情况。但湿法制粒方式对崩解时间有着十分显著的影响。以挤出滚圆制粒法制得的片剂可在短时间内崩解成颗粒状态，但以摇摆式制粒制得的颗粒，在压片后崩解时间较长。因此以湿法制粒制备口崩片的工艺值得进一步研究;⑥直接压片工艺:粉末直接

4、压片是制备片剂最简单的方式，直接压片的最大优点是制造成本低，它使用常规设备、材料和有限的制备步骤。此外该工艺对崩解的影响小，是目前口腔崩解片制备最常采用的方法。由于本处方中主药量小，加入较多流动性和可压性好的辅料，即可满足直接压片的需求。因此，本研究选用直接压片法，以体内外崩解时限、口感作为主要筛选指标对盐酸异丙嗪口腔崩解片进行处方和制备工艺考察。1材料和仪器11材料盐酸异丙嗪对照品及原料药微晶纤维素(MCC)联合崩解剂交联聚乙烯毗咯烷酮(PvPP)（崩解剂）交联羧甲基纤维素钠(CCNa)（崩解剂）羧甲基淀粉钠(CM

5、S一Na)（崩解剂）甘露醇填充剂阿司帕坦（阿斯巴甜、甜菊苷、柠檬酸、甘草甜素）矫味剂薄荷香精硬脂酸镁润滑剂柠檬酸富马酸硬脂酸钠（低取代经丙基甲基纤维素(L-HPC（崩解剂））、乳糖、微粉硅胶、滑石粉、碳酸氢钠）1.2仪器单冲压片机电子天平片剂四用测定仪（检查硬度）片剂脆碎度测试仪2方法2.1基本处方和制备工艺原、辅料作为基本处方成份，进行盐酸异丙嗪口腔崩解片的处方筛选。制备工艺:采用直接压片工艺制备。将主药研细过80目筛，与甜味剂、香精混匀，加入其它辅料，等量递加混匀后，过40目筛，采用直径6mm冲模直接压片。2.2

6、体外崩解时限测定参照中国药典2005年版二部附录分散片崩解时间的测定方法进行测定。任取片剂6片，分别放入装有2mL(37士1℃)蒸馏水的小烧杯中，即刻计时，静态条件下观察其崩解情况，以完全崩散，且能通过2号筛网为准，记录崩解时限。2.3口腔崩解时限测定及口感评价6名健康志愿者，用水清洁口腔，随机取一药片置于舌面，不用水，也不咀嚼，允许舌适当上下运动，用秒表记录药片在口腔中完全崩解所需时间，即为口腔内崩解时间。然后将药粉吐出并漱口，立即记录口感:是否有苦感，甜度是否合适，崩解后有无沙砾感和残存片心等。