《2009 AASLD慢性乙肝指南》治疗建议 (2).doc

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1、《2009AASLD慢性乙肝指南》治疗建议今年8月，美国肝病研究学会（AASLD）网站公布了第四版《慢性乙型肝炎临床指南》，该指南是在2007年版指南基础上进行的修订。我们曾于2009年9月10日D1版对新版指南的一些更新点进行了介绍，并邀请中华医学会肝病学分会主任委员贾继东教授对指南进行了点评。为了让读者对新版指南有更为深入的了解，我们现又选取了读者最为关注的部分——指南中对慢性乙型肝炎治疗的建议，分两期进行介绍。译者为安徽省界首市人民医院张学武主任医师与安徽医科大学李旭教授，特此致谢。15.HBeAg阳性的慢

2、性乙肝患者a.ALT大于2倍正常值，或肝组织学检查示中度或重度肝炎，以及HBVDNA>20000IU/ml。对于此类患者应考虑予以治疗。（Ⅰ）对于代偿期肝病患者，应该推迟3~6个月再进行治疗，以确定其是否会发生自发的HBeAg血清学转换。（Ⅱ-2）对于伴有黄疸的ALT波动患者，应立即进行治疗。（Ⅲ）治疗开始可选用已被批准的7种抗病毒药物中的任何一种，但优先考虑聚乙二醇干扰素α（pegIFN-α）、替诺福韦或恩替卡韦。(Ⅰ)b.ALT持续正常或轻度升高（<2倍正常值）。对于此类患者一般不考虑开始治疗。（Ⅰ）对于AL

3、T水平有波动或轻度升高的患者，尤其是40岁以上的患者，应考虑肝脏活组织检查。(Ⅱ-3)假如肝组织学检查显示中度或重度坏死性炎症或明显肝纤维化，可以开始治疗。(Ⅰ)c.ALT超过2倍正常值的儿童。对于此类患者，如ALT升高达到这一水平超过6个月，应考虑予以治疗。(Ⅰ)可以应用IFN-α或拉米夫定开始治疗。(Ⅰ)16.HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者（血清HBVDNA>20000IU/ml以及ALT>2倍正常值）应考虑治疗。（Ⅰ）对于HBVDNA处于低水平（2000~20000IU/ml）和ALT处于正常临界值或仅轻

4、度升高的HBeAg阴性患者，应考虑肝穿刺组织学检查。（Ⅱ-2）如肝脏组织学显示中（重）度炎症或显著的肝纤维化，应考虑开始治疗。（Ⅰ）治疗开始可以选用已被批准的7种抗病毒药物中的任何一种，但从需要长期治疗的角度看，应优先考虑pegIFN-α、替诺福韦或恩替卡韦。（对于pegIFN-α、替诺福韦或恩替卡韦，证据级别为I；对于IFN-α、阿德福韦酯、替比夫定和拉米夫定，证据级别是Ⅱ-1）。17.对于以前IFN-α治疗（标准的或聚乙二醇化）未获得应答的患者，如符合上述标准，可应用核苷类药物（NA）。（Ⅰ）18.未获得初始

5、应答的患者（接受核苷类似物治疗至少6个月，血清HBVDNA下降<2log），应转换其他药物进行治疗或接受加药治疗。（Ⅲ）19.在接受NA治疗过程中出现突破性感染的患者。确定其依从性，对于长期脱离药物治疗的患者，应重新开始治疗。（Ⅲ）如有可能从突破性感染中鉴别出原发性无应答及确定是否存在多药耐药（对于已接触过超过一种以上NA的患者），应该进行抗病毒耐药变异的确定实验。（Ⅲ）对于所有出现病毒学突破的患者，均应考虑挽救治疗。（Ⅱ-2）对于无明确乙肝治疗适应证的患者，以及持续的代偿性肝病患者，可以考虑停药。但是，对此类患

6、者,需要进行严密监测，一旦其出现严重的肝炎发作，则应立即重新开始治疗。（Ⅲ）今年8月，美国肝病研究学会（AASLD）网站公布了第四版《慢性乙型肝炎临床指南》。我们选取了读者最为关注的部分——指南中对慢性乙型肝炎治疗的建议，分两期进行介绍。2009年11月19日D6版已刊出第一部分，现继续刊登第二部分。译者为安徽省界首市人民医院张学武主任医师与安徽医科大学李旭教授，特此致谢。20.拉米夫定（或替比夫定）耐药HBV感染患者的治疗a.如应用阿德福韦酯，拉米夫定（或替比夫定）应继续治疗，疗程不定，以降低过渡期肝炎发作风险

7、与后续发生阿德福韦酯耐药的风险。（拉米夫定耐药HBV证据级别为Ⅱ-3，替比夫定耐药HBV证据级别为Ⅲ）b.如应用替诺福韦，推荐拉米夫定（或替比夫定）继续治疗，以降低后续抗病毒耐药的风险。（Ⅲ）c.如应用恩替卡韦，拉米夫定或替比夫定应停药，因为继续存在的拉米夫定（或替比夫定）耐药变异将增加恩替卡韦耐药的危险。（拉米夫定耐药HBV证据级别为Ⅱ-3，替比夫定耐药HBV证据级别为Ⅲ）恩替卡韦并非理想选择，因为随着时间的推移，恩替卡韦耐药的风险增加。（Ⅱ-2）21.阿德福韦酯耐药HBV感染患者的治疗a.对于既往未应用过其他

8、核苷类似物（NA）的患者，可加用拉米夫定、替比夫定或恩替卡韦；或者停用阿德福韦酯，改为替诺福韦加拉米夫定或恩曲他滨。（Ⅲ）b.对于既往有拉米夫定耐药，且在换用阿德福韦酯时已经停用拉米夫定的患者，可以停用阿德福韦酯而使用替诺福韦加拉米夫定、恩曲他滨（Ⅱ-2）或恩替卡韦（Ⅲ），但这种联合治疗应答反应的持久性尚不清楚。22.恩替卡韦耐药HBV感染患者的治疗a.可以应用阿德福韦酯