血浆吸附技术临床应用的进展.doc

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1、血浆吸附技术临床应用的进展韩志武姚国乾作者单位：430010武汉，解放军第161医院全军血液净化中心血浆吸附（plasmaadsorption）是指将患者血液引出体外，经血浆分离器分出血浆，对血浆进行吸附处理（主要是清除致病物质）后再回流至体内，达到治疗疾病目的的技术。一、血浆吸附相关概念吸附是血液净化清除溶质的重要原理之一，血浆吸附是通过特殊的吸附材料将血浆成分或致病物质选择性的去除。根据所采用的吸附材料和原理大致可分为生物学吸附（抗原抗体结合型、补体结合型、Fc结合型)和物理化学亲和吸附（静电结合型、疏水结合型)，前者属免疫吸附范畴，多为特异性吸附，吸附材料主要有

2、蛋白A、抗LDL抗体、DNA、乙酰胆碱受体、ABO血型抗原等，后者多为非特异性吸附，吸附材料主要有苯丙氨酸、色氨酸、硫酸葡聚糖、苯乙烯二乙烯苯等[1]。血浆吸附与血液灌流相比，不与血细胞接触，对血液系统影响小。与血浆置换相比，可特异性或相对特异性吸附，无白蛋白等血浆成分丢失，无需补充置换液，减少输血感染风险。缺点是需用特异性吸附器，部分技术操作较复杂。二、血浆吸附的临床适应症近年来随着疾病病理生理学知识进展，发现了更多的循环中病理因子，确定了血浆净化在诸多病理状态中治疗的重要地位。其主要治疗指征：血浆中存在特定致病物质或血浆成分异常，尤其对于病因明确，致病因子属免疫球

3、蛋白组分的疾病疗效最好。三、各种血浆吸附技术的临床应用1、免疫吸附(Immunoadsorption,IA)主要利用抗原—抗体免疫反应除去血浆中的致病因子（吸附原理与免疫有关）或者利用吸附材料除去血浆中与免疫有关的致病因子（吸附对象与免疫有关）。A蛋白吸附A蛋白是一种葡萄球菌细胞壁抗原，全称葡萄球菌A蛋白（staphylococcalproteinA,SPA）,其氨基末端有4个高度类同的Fc结合区，可与IgG分子Fc段结合。产品有Immunosorba®吸附柱和Prosorba®吸附柱，可动态吸附-洗脱再生，重复使用。国内有将重组蛋白A作为配基制备免疫吸附剂，实验结果

4、对免疫球蛋白吸附选择性较好，且吸附量大，具有很好的临床应用前景[2]。临床用于：①肾移植：对高敏免疫状态患者，迅速清除抗HLA抗体，降低群体反应性抗体，减少急性排斥反应，提高肾存活率[3]。②肾脏疾病：可清除局灶节段性肾小球硬化、原发性肾病综合征的“蛋白尿因子”，使尿蛋白减少，白蛋白回升[4]。对ANCA相关性血管炎伴活动性肾血管炎，可清除自身抗体和免疫复合物,使临床症状、肾功能和组织学得以改善[5]。对于溶血性尿毒症综合征[6]、脂蛋白肾病[7]也具有一定效果。③血液病：清除先天性血友病A、血友病B及获得性血友病凝血因子Ⅷ或Ⅸ抑制物(抗体)，控制急性出血或作术前准备

5、[8]。对脾切除和其他药物治疗抵抗的特发性血小板减少性紫癜，免疫吸附治疗也有良好反应[9]。④神经系统疾病：清除重症肌无力(myasthiagravis,MG)抗乙酰胆碱受体抗体(AchRAb)，迅速改善症状[10]。清除抗周围神经组织的自身抗体，使格林--巴利综合征(Guillain-Barrssyndrome,GBS)患者迅速恢复[11]。⑤系统性疾病：可有效清除系统性红斑狼疮(systemiclupuserythematosus,SLE)多种自身抗体，抑制炎症反应，使病情快速缓解[12]。对于常规治疗效果不佳或无效的重症、对激素抵抗或使用环磷酰胺有禁忌症的SLE

6、患者，采用免疫吸附治疗，也可取得满意效果[13]。治疗重症类风湿关节炎、皮肌炎、多发性硬化症，特别是激素无效，或不能迅速奏效的患者[14]。⑥其它：清除1型糖尿病相关的自身抗体，如抗胰岛细胞抗体、抗胰岛素抗体等[15]。清除扩张性心肌病多种心肌自身抗体如抗β1-肾上腺素受体抗体等，使扩张的心脏得以恢复[16]。吸附清除肿瘤封闭因子，活化免疫系统，增强免疫功能[17]。多克隆抗人IgG抗体吸附采用羊多克隆抗人IgG抗体制成吸附剂，商品名为Ig-Therasorb，应用范围与A蛋白吸附相近。Matic[18]对602次IA进行总结和对比，结果显示Ig-Therasorb与

7、A蛋白吸附清除IgG分别是60%、80%，两者无显著差别；清除IgM和IgA，则分别为50%和20%～40%。DNA吸附固定DNA作为吸附材料，与抗DNA抗体特异性结合，用于除去SLE患者的抗DNA抗体。Kong等[19]采用DNA吸附治疗SLE30例，患者病情缓解，循环免疫复合物和致病性免疫球蛋白下降，平均SLE活动指数由治疗前的10.2下降为4.5，激素用量明显减少。乙酰胆碱受体(AchR)吸附Tzartos等[20]开发出Sepharose-ECD吸附柱，用于清除MG血浆中的anti-AchR抗体，效果较好。Pták[21]对一组MG患者应用羊